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摘要本论文研究二羧酸在过氧化物酶体β-氧化对大鼠胆固醇合成的影响，初步探讨了二羧酸代谢影响胆固醇合成的机制。实验组（D组）使用健康雄性SD大鼠，用十二烷二酸（DC12）饲料喂养三周，癸酸（C10）饲料喂养为对照组（M组），实验结束后解剖大鼠取血清和肝脏进行分析。结果表明，与对照组相比，DC12饲料喂养的实验组大鼠的体重显著升高，大鼠肝脏肥大，制作切片观察肝脏有大量微泡状脂肪滴聚积，血清血糖和胰岛素均显著降低，血清和肝脏的甘油三酯（TG）均极显著升高，肝脏总胆固醇（TC）显著升高，血清TC、低密度脂蛋白（LDL-C）极显著上升，而两组的高密度脂蛋白（HDL-C）差别不大，表明DC12导致大鼠肝脏内胆固醇合成增加，脂肪大量累积。进一步分析表明，肝脏过氧化物酶体脂酰辅酶A氧化酶（ACOX1）活性极显著增强，肝脏H2O2和ROS等过氧化物酶体β-氧化产物大量蓄积，表明DC12主要在过氧化物酶体中代谢。与对照组相比，饲喂DC12使线粒体NADH/NAD+显著上升，酮体生成量下降，说明DC12在过氧化物酶体进行β-氧化，代谢产物大量积累，激活的过氧化物酶体β-氧化负调控线粒体β-氧化，引起脂质积累并进一步引起提升过氧化物酶体脂肪酸氧化。与癸酸喂食组相比，DC12喂养组大鼠过氧化物酶体中乙酰辅酶A水解酶（ACOT12）活性极显著性增强，而胞浆中水解酶无明显变化，乙酸含量显著增加，表明DC12过氧化物酶体β-氧化产物乙酰辅酶A经乙酰辅酶A水解酶水解，生成乙酸释放到胞浆中，使胞浆乙酰辅酶A含量极显著升高。Western blot结果表明DC12代谢引起AMPK磷酸化水平减弱，导致它的下游靶蛋白之一胆固醇合成的关键酶羟甲基戊二酸辅酶A还原酶（HMGCR）活性显著增强，从而促进胞浆中积累的乙酰辅酶A被转化为胆固醇。综上所述，外源性通过诱导过氧化物酶体β-氧化，一方面抑制了线粒体脂肪酸β-氧化，造成脂质堆积；另一方面促进了过氧化物酶体β-氧化产物乙酸的生成并释放到胞浆中，增加胆固醇生物合成前体乙酰辅酶A的含量，引起胆固醇合成增加。