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摘要流感是由流感病毒引起的一种具有传染性的急性呼吸道疾病，其在世界范围内的多次大流行均造成大量人口发病及死亡，同时还会给一个国家带来巨大经济损失和社会负担。目前，临床上所使用的一线抗流感病毒药物，扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等均通过模拟神经氨酸酶（NA）的水解底物唾液酸的结构竞争性地与流感病毒NA结合，阻止流感病毒从宿主细胞流出。但近年来越来越多的流感病毒变异株对现有流感病毒抑制剂产生耐药性，因此开发新型有效的流感病毒抑制剂尤为重要。<br>　　论文以流感病毒血凝素（HA）和NA为作用靶点，以HA和NA的天然受体唾液酸为原料设计合成了三氮唑唾液酸修饰的多聚马来酸衍生物（SA-PM）。此工作通过对唾液酸羟基和羧基的保护、唾液酸C-2位氯代、叠氮取代等化学反应设计合成出单体唾液酸衍生物，利用“Click”反应将叠氮取代的单体唾液酸衍生物和炔基取代的小分子连接臂以三氮唑的方式相连接，利用多价效应巧妙地将多个单体唾液酸衍生物以共价连接的方式与大分子骨架多聚马来酸相连接，制备出三氮唑唾液酸修饰的多聚马来酸（SA-PM），通过核磁、分子排阻色谱等手段分析验证其结构得知每个多聚马来酸骨架连接134个单体唾液酸衍生物。<br>　　利用血凝抑制实验（HAI）、神经氨酸酶抑制试验（NAI）、细胞病变效应实验（CPE）、病毒生长抑制实验（VGI）对所合成化合物进行抗流感体外生物活性评价。结果表明，合成的唾液酸-多聚马来酸高聚物明显与流感病毒表面HA蛋白结合，其抗流感病毒IC50达到了3.30、5.33、6.22μM，活性相较单体SA提高了近千倍，其196.47nM和223.87nM的抗流感病毒EC50和细胞病变效应实验结果中的细胞存活率更是进一步说明聚合物在组织细胞内对流感病毒起到了抑制作用。同时也验证了唾液酸-多聚马来酸共价连接的多价设计是合理有效的，为多价流感病毒抑制剂的设计提供了新的思路。