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摘要近年来，癌症免疫治疗取得了显著的发展，完善了治疗手段。肿瘤相关糖抗原（TACAs）作为在肿瘤细胞表面特异性表达的分子标记物，被认为是设计抗癌疫苗的有前途的靶点。Thomsen Friedenreich（TF）抗原是重要的肿瘤靶点之一，它在结肠癌、乳腺癌和胃癌中都存在过量表达。<br>　　α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）是典型的iNKT细胞激动剂，iNKT细胞被激活后，可以对非T细胞依赖性抗原产生免疫应答，帮助B细胞实现IgM到IgG的转换。关于 KRN7000中的糖环，糖苷键，神经酰胺和烷基链四个部分的修饰是当今的研究热点，并对Th1/Th2导向的修饰物的结构特点分析研究，但设计偏向iNKT免疫反应的化合物仍然是一项艰巨的任务。<br>　　本论文的研究工作选择肿瘤相关糖抗原中TF抗原，使用α-GalCer作为内源性佐剂，设计并合成了一种结构明确的双组分全合成肿瘤疫苗。首先，优化了 TF抗原的合成路线，以氨基半乳糖为原料，经过10步，以15 %收率获得TF抗原；然后，改进了α-半乳糖神经酰胺的合成路线，并对α-GalCer中的半乳糖基的6-OH进行化学衍生，以五乙酰半乳糖为原料，经过14步，以1 %收率获得α-GalCer衍生物；之后，将 TF抗原与 α-GalCer衍生物共价偶联，获得 TF-αGalCer结合物，并制备成脂质体疫苗。免疫评价部分是在 6~8 周龄雌性 Balb/c 小鼠体内对五组疫苗进行免疫活性测定。结果显示，TF-αGalCer 脂质体递送形式疫苗可产生 IgG 抗体滴度为 1800，IgM抗体滴度为100，远高于非脂质体形式，说明脂质体递送形式能够提高疫苗的滴度水平。α-GalCer佐剂组和TF/α-GalCer物理混合组都几乎没有滴度产生，说明内源性佐剂α-GalCer的引入能提高TF抗原的免疫原性。<br>　　基于上述结果，以肿瘤相关糖抗原为基础，iNKT 细胞激动剂作为内源性佐剂，为构建结构明确的合成肿瘤的疫苗提供了策略和依据。