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摘要虽然现代肿瘤学发病机制和药物治疗研究一直在不断进步，但眼部肿瘤的诊断、治疗和基础研究的发展仍明显滞后，导致眼部肿瘤发现太晚且治愈率低。近年眼部肿瘤发病呈明显增高趋势，但病理机制研究仍严重滞后，当前国内外研究拟从分子水平破解肿瘤发病机制，寻找关键调控分子。<br>　　表观遗传因子BAP1作为多梳蛋白家族的一部分，在调控基因表达方面发挥重要作用。BAP1种系突变与多种人体肿瘤发生有关，扮演不同角色。calypso是BAP1在果蝇中的同源基因，通过对组蛋白H2A去泛素化修饰参与表观调控。在这项工作中，我们首次发现了Calypso通过胰岛素信号通路对眼部发育的调控作用。我们以果蝇为模式动物，通过RNA干扰下调calypso基因的表达，研究calypso在果蝇眼睛发育中的作用。首先，calypso在果蝇眼部的特异性敲低引起了类肿瘤的表型,表明Calypso参与果蝇眼睛发育，调控细胞的增殖。然后，我们解剖了果蝇的眼睛成虫盘，进一步完成了转录组测序分析，发现calypso的敲低能特异性影响胰岛素信号通路活性。胰岛素信号通路报告基因的表达和免疫印迹的结果也都表明在敲低calypso的果蝇眼睛成虫盘中，胰岛素信号通路异常活跃。根据这一结果，我们选了胰岛素信号通路上的一些靶基因敲除的果蝇与calypso敲低果蝇杂交，发现akt，rheb，s6k，upd3敲除对calypso敲低引起的果蝇眼部发育异常有不同程度的挽救现象。其中akt，rheb敲除的果蝇眼睛恢复到了正常形态，而s6k，upd3敲除的果蝇眼睛虽然没有完全恢复正常，但与calypso敲低果蝇相比，是有一定的恢复效果的。综合以上结果，我们认为果蝇眼睛中calypso敲低引起的肿瘤样表型是受胰岛素通路下游PI3K/Akt/mTOR通路调控的。<br>　　课题构建了新的眼部肿瘤模型，探讨了Calypso对胰岛素通路的调控及其与其他通路的交联在肿瘤形成中的作用，扩展了对多梳蛋白功能的认知。提高对胰岛素通路在人类各种常见肿瘤中的作用的认识，有助于更好地理解肿瘤细胞的恶性行为。根据课题发现信号转导途径可以寻找新的抗肿瘤药物靶点，将对肿瘤的治疗具有重要意义。