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内皮脂肪酶基因多态性与环境交互作用对冠心病易感性的影响

摘要目的:研究内皮脂肪酶rs2000813、rs3813082基因多态性与环境交互作用对冠心病易感性的影响,联合内皮脂肪酶基因与传统心血管病危险因素构建冠心病发病风险预测模型。<br>  方法:选取2019年1月-2021年12月于我院住院治疗的冠心病组患者900例、对照组患者900例,按8:2比例随机分成建模组与验证组。比较建模组两组rs2000813、rs3813082基因多态性对冠心病发病及血脂代谢的影响;spearman相关性、单因素及多因素logistic回归分析女性发生冠心病的危险因素;多因子降维法分析基因与基因及基因与环境间交互作用;并构建Y1、Y2、Y3、Y4预测女性发生冠心病的风险预测模型,ROC曲线评估模型区分度、校正图评估模型校准度。<br>  结果:(1)本研究发现病例组与对照组rs2000813、rs3813082不同基因分布无统计学差异,按性别分层分析女性冠心病组内皮脂肪酶rs2000813位点CT基因型频率113(49.30%)高于对照组91(37.80%)、CC基因型频率103(45.00%)低于对照组133(55.20%),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)本研究发现对照组女性rs2000813CT基因型LDL/HDL比值高于CC基因型、病例组女性CT基因型LDL/HDL比值高于TT基因型,差异有统计学意义(P<0.05);对照组女性及病例组男性rs3813082AC基因型TG水平高于AA基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)多因素logistic回归分析发现高血压、年龄≥60岁、BMI≥28kg/m2、TC≥6.2mmol/L、APOB≥1.1g/L、rs2000813CT基因型可能为女性发生冠心病风险的危险因素(P<0.05)。(4)多因子降维进行基因与环境间相互作用分析发现:单个属性主效应BMI(12.62%)>NE(5.69%)>PLT(5.19%)>WBC(4.15%)>Hypertension(3.06%)>age(2.69%)>Diabetes(2.13%)>TC(2.03%)>APOB(1.92%)>smoke(1.79%)>drink(1.3%)>rs2000813(0.99%)>Lpa(0.72%)>rs3813082(0.10%);rs2000813与rs3813082之间的正交互作用最大(0.50%),BMI和NE之间的负交互作用最大(-7.05%)。(5)rs2000813CT、rs2000813CC基因型联合传统心血管病危险因素(吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病、年龄≥60岁、BMI≥28kg/m2、TC≥6.2mmol/L、APOB≥1.1g/L、Lpa≥300g/L、WBC>10*10^9/L、NE≥7.0*10^9/L、PLT≥300*10^9/L)构建的模型Y4预测女性发生冠心病风险的AUC为0.804〔95%CI(0.766,0.843)〕,且校准度最佳。<br>  结论:本研究发现内皮脂肪酶rs2000813CT基因型可能是女性发生冠心病的危险因素、rs2000813CC基因型可能是女性发生冠心病的保护因素;内皮脂肪酶基因与环境间存在交互作用协同影响女性冠心病的发生;内皮脂肪酶基因联合传统心血管病危险因素能较好预测女性发生冠心病的风险。

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