低强度耳屏迷走神经刺激调控内质网应激在心房颤动中的作用及机制研究-论文-万方医学网

低强度耳屏迷走神经刺激调控内质网应激在心房颤动中的作用及机制研究

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摘要目的：本研究旨在探究低强度耳屏迷走神经刺激（LL-VNS）对长程起搏诱导的心房颤动（AF）犬模型中的作用及潜在机制。<br>　　方法：18只成年健康比格犬随机分为3组：Sham组、AF组、AF+LL-VNS组，每组6只。所有实验犬均植入右心房快速起搏器，Sham组不予起搏，AF组及AF+LL-VNS组快速起搏4周，起搏参数600次/分。4周后AF+LL-VNS组给予LL-VNS至8周末，其余组给予假刺激。分别于基线期、4周末、8周末检测三组ERP、WOV、AF诱发率及AF持续时间等电生理指标。分析心率变异性参数并采集静脉血检测神经递质浓度。评估LAD，RAD及LVEF等心脏超声指标。实验结束后取心房组织行透射电镜、液相质谱、TUNEL及MASSON染色并检测内质网应激相关蛋白表达情况。<br>　　结果：LL-VNS可有效降低AF模型犬的WOV、AF诱发率、AF持续时间并恢复ERP（均P＜0.05）；降低心率变异性LF水平及LF/HF比值（均P＜0.05）；降低LAD，RAD并恢复LVEF等超声指标（均P＜0.05）；降低心房组织及血浆E、NE并增加ACH含量（均P＜0.05）。透射电镜显示AF+LL-VNS组内质网结构相较于AF组明显改善。分子生物学显示AF+LL-VNS组可有效减轻心肌纤维化，抑制GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达和心肌细胞凋亡（均P＜0.05）。<br>　　结论：低强度耳迷走神经刺激可通过抑制内质网应激及心肌细胞凋亡等保护长程起搏诱导的心房重塑。