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摘要目的：建立大鼠脓毒症肝损伤模型，探讨TLR4阻滞剂TAK242在脓毒症肝损伤中的保护作用及其机制。方法：将大鼠分为对照组、脓毒症组（LPS组）、TLR4抑制剂组（TAK242组）三组。LPS组通过腹腔注射15mg/kg脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立大鼠脓毒症肝损伤模型；TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242（5mg/kg）进行预处理，2h后再腹腔注射15mg/kgLPS溶液；对照组和LPS组腹腔注射10％二甲基亚砜（DMSO）+90%玉米油。建模6h后取大鼠腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；取大鼠肝组织，采用WesternBlot检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、白细胞介素-6（IL-6）、核转录因子-κBp65及其磷酸化的表达（NF-κBp65，p-NF-κBp65），并对蛋白的表达进行定量统计分析。采用HE染色观察肝组织的病理改变；免疫组化观察各组大鼠肝组织NF-κBp65表达变化。采用qPCR检测TNF-α、IL-6两个炎症因子的基因表达情况。结果：肝组织损伤与细胞凋亡指标检测结果显示：脓毒症模型组大鼠血清ALT和AST水平与对照组相比均显著升高，说明经由LPS诱导的脓毒症大鼠出现了肝功能障碍和肝损伤，而TAK242干预组血清ALT和AST水平较脓毒症模型组明显降低。光镜下观察,脓毒症模型组大鼠对LPS诱导的脓毒症反应较为突出，主要表现为肝脏细胞水肿，肝细胞排列紊乱，组织细胞损伤明显多于对照组。而提前注射TAK242的大鼠，在LPS注射6h后其细胞及组织损伤情况相比脓毒症模型组较轻。脓毒症模型组大鼠肝组织caspase-3蛋白表达较对照组显著升高，TAK242干预组大鼠肝组织caspase-3蛋白表达较脓毒症模型组明显降低。TLR4通路检测：TAK242干预组TLR4蛋白表达量明显低于脓毒症模型组。与对照组相比，脓毒症模型组大鼠肝组织p-NF-κBp65/NF-κBp65比值显著升高；TAK242干预后肝组织p-NF-κBp65/NF-κBp65比值则明显降低。且免疫组化染色结果表明，经LPS刺激后大鼠肝组织NF-κBp65入核表达较对照组增多。炎症因子的表达水平：脓毒症模型组大鼠肝组织IL-6及TNF-α的蛋白及mRNA表达与对照组相比均有明显升高，TAK242干预组大鼠肝组织的IL-6及TNF-α蛋白表达则较脓毒症组明显降低。结论：LPS可激活肝脏TLR4/NF-κB信号通路，导致大鼠出现脓毒症肝功能障碍与肝组织损伤；TAK242能减轻脓毒症大鼠的肝功能障碍及肝组织损伤，起到保护肝脏的作用。