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摘要目的：研究糖尿病及低雄激素对阴茎海绵体组织和eNOS基因启动子区域甲基化水平的影响以及与勃起功能的关系。<br>　　方法：将8周龄雄性健康SD大鼠及糖尿病大鼠共计58只随机分为6组（n=6）：假手术组（SHAM）、去势组(CAST)、去势+睾酮替代组(CAST+T)、正常血糖组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病+甲基化抑制剂组(DM+5-AZA)。去势+睾酮替代组术后第二天开始每隔一日皮下注射丙酸睾酮（3mg/kg），余组注射等量植物油。糖尿病＋甲基抑制剂组每隔3天给予5-aza-dc（1.5mg/kg），腹腔注射；余组注射等量生理盐水，正常喂养5周。分别在4周和6周时测量了六组大鼠的平均动脉压（MAP）和阴茎海绵体内压力峰值（ICPmax），并计算了ICPmax/MAP值、阴茎海绵体组织中一氧化氮（NO）含量和大鼠血清睾酮（T）水平。通过IHC和Westernblot检测阴茎海绵体组织中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和eNOS的表达，并通过扩增亚硫酸盐测序法（AmpBS）检测eNOS启动子区域的甲基化水平。<br>　　结果：假手术组、去势组、去势+睾酮替代组大鼠在体重上无明显差异（SHAM:321.75±8.27g;CAST:330.99±7.30g;CAST+T:330.41±3.89g）；糖尿病组、糖尿病+甲基化抑制剂组大鼠体重（DM:291.39±11.10g;DM+5-AZA:290.96±4.12g）较正常血糖组显著下降（NC:313.22±14.55g）(P＜0.05)；去势大鼠ICPmax/MAP（0.41±0.02）较假手术组（0.69±0.02）和去势+睾酮替代组（0.72±0.01）显著降低（P＜0.01）糖尿病大鼠ICPmax/MAP（0.34±0.02）较正常血糖组（0.63±0.01）和糖尿病+甲基化抑制剂组（0.46±0.02）显著降低（P＜0.001）。去势组大鼠（CAST:5.74±0.95umol/gprot）NO含量较假手术和去势+睾酮替代大鼠（SHAM:11.47±1.33umol/gprot;CAST+T:11.03±2.40umol/gprot）显著降低（P＜0.01）；糖尿病组大鼠NO含量（DM:6.90±0.61umol/gprot）较正常血糖组（NC:13.44±2.63umol/gprot）和糖尿病+甲基化抑制剂组（NC:10.04±2.40umol/gprot）显著下降（P＜0.05）。去势组大鼠血清睾酮（CAST:1.0±0.16nmol/l）较假手术组和去势+睾酮替代组（SHAM:19.03±0.12nmol/l;CAST+T:19.16±0.02nmol/l）显著下降（P＜0.01）；正常血糖组、糖尿病组、糖尿病+甲基化抑制组大鼠血清睾酮(NC:19.56±0.48nmol/l;DM:11.67±7.37nmol/l;DM+5-AZA:13.56±7.99nmol/l)无明显差异（P＞0.05）。去势组大鼠阴茎海绵体组织DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、eNOS表达较假手术和去势+睾酮替代大鼠显著降低（P＜0.05）。糖尿病大鼠阴茎海绵体组织DNMT1、DNMT3a、DNMT3b表达较正常血糖大鼠和糖尿病+甲基化抑制剂大鼠显著增加（P＜0.05），糖尿病组eNOS表达较正常血糖组和糖尿病+甲基化抑制剂组大鼠显著下降（P＜0.001）。去势组大鼠阴茎海绵体组织eNOS启动子区域甲基化水平较假手术组和去势+睾酮替代组大鼠无显著差异(P＞0.05)。糖尿病组大鼠阴茎海绵体组织eNOS启动子区域甲基化水平较正常血糖组和糖尿病+甲基化抑制剂组大鼠显著增高（P＜0.05）。<br>　　结论：低雄激素状态可抑制大鼠阴茎海绵体组织甲基化转移酶水平，但不影响eNOS启动子区域甲基化水平。高血糖通过上调大鼠阴茎海绵体组织甲基化转移酶水平和eNOS启动子区域甲基化水平，抑制大鼠阴茎海绵体组织NO水平和大鼠勃起功能。甲基化抑制剂的使用可使1型糖尿病大鼠的勃起功能得到部分改善。