摘要目的:探讨低雄激素状态对阴茎海绵体组织中galanin及其受体GalRs的影响及与大鼠勃起功能的关系。<br> 方法:将36只8周龄雄性SpragueDawley(SD)大鼠随机分为6组:假手术组(shamgroup)、去势组(castgroup)、睾酮替代组(cast+Tgroup)、假手术组+转染组(sham+LVGalgroup)、去势+转染组(cast+LVGalgroup)、去势+空载病毒组(cast+vectorgroup)。去势组大鼠切除双侧睾丸及附睾后分层缝合阴囊皮肤,假手术组大鼠仅切开阴囊并缝合。术后第1天,对睾酮替代组大鼠予以丙酸睾酮(30mg/kg)进行皮下注射。去势术后4周,转染组大鼠阴茎海绵体组织内注射携带galanin基因特异性过表达慢病毒载体(2×108TU/mL,10μl),去势空载组大鼠阴茎海绵体组织内予以注射等量剂量和滴度的阴性对照病毒。去势术后6周,检测各组大鼠阴茎海绵体组织一氧化氮(NO)含量、ICPmax/MAP和各组大鼠阴茎海绵体组织中galanin、GalR1、GalR2、GalR3、ROCK1、ROCK2、eNOS、p-eNOS的表达。<br> 结果:在3v和5v的电刺激下,与假手术组(3v:0.63±0.029;5v:0.74±0.02)和睾酮替代组(3v:0.64±0.023;5v:0.75±0.048)相比,去势组(3v:0.32±0.018;5v:0.43±0.033)的ICPmax/MAP明显降低(P<0.01);去势转染组的ICPmax/MAP(3v:0.45±0.025;5v:0.55±0.038)较去势组显著升高(P<0.01)。与假手术组(20.37±0.96nmol/L;13.90±0.87μmol/gprot)和睾酮替代组(19.37±1.60nmol/L;14.28±0.94μmol/gprot)相比,去势组(1.44±0.37nmol/L;4.96±0.61μmol/gprot)和去势空载组(1.32±0.31nmol/L;6.86±3.17μmol/gprot)大鼠血清睾酮和阴茎海绵体组织NO含量显著降低(P<0.01);与假手术组和睾酮替代相比,去势转染组大鼠(1.59±0.2nmol/L;12.75±3.27μmol/gprot)血清睾酮和阴茎海绵体组织NO含量显著降低(P<0.01)。去势转染组大鼠阴茎海绵体组织NO含量较去势组显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示:galanin、GalR1-3分别表达在大鼠阴茎海绵体组织的内皮细胞及平滑肌细胞细胞质和细胞膜中。去势组大鼠阴茎海绵体组织galanin、GalR1、GalR2和GalR3的表达与假手术组和睾酮替代组大鼠相比明显降低(P<0.01);与去势组和去势空载组相比,去势转染组大鼠阴茎海绵体组织的galanin的表达显著增加(P<0.01)。与去势组和去势空载组大鼠相比,去势转染组大鼠阴茎海绵体组织GalR1-3的表达无显著差异(P>0.05)。Westernblot结果显示:与假手术组和睾酮替代组相比,去势组和去势空载组大鼠阴茎海绵体组织中galanin、GalR1-3和p-eNOS/eNOS的表达明显下降(P<0.05);去势组、去势空载组大鼠阴茎海绵体组织中ROCK1和ROCK2的表达显著增加(P<0.05);与去势组和去势空载组大鼠相比,去势转染组大鼠阴茎海绵体组织galanin、p-eNOS/eNOS的表达显著增加(P<0.05),去势转染组大鼠阴茎海绵体组织的ROCK1和ROCK2显著降低(P<0.05)。与去势组和去势空载组大鼠相比,去势转染组大鼠阴茎海绵体组织GalR1-3的表达无显著差异(P>0.05)。<br> 结论:低雄激素状态抑制大鼠阴茎海绵体组织中galanin、GalR1-3的表达,上调ROCK1和ROCK2的表达,抑制eNOS/NO信号通路,NO合成和释放减少,导致勃起功能损害。予以注射携带galanin基因的特异性过表达慢病毒上调大鼠阴茎海绵体组织中galanin的表达,抑制去势大鼠阴茎海绵体组织中高表达的ROCK1和ROCK2,上调eNOS/NO信号通路,ICPmax/MAP升高,勃起功能改善。
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