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摘要宫颈癌是我国常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其病死率在女性恶性肿瘤中居于第2位。众所周知，HPV感染是宫颈癌的最主要因素，尽管HPV疫苗得到很好的普及，但随着生活习惯以及化疗药物耐药，宫颈癌的发病率趋向年轻化，以及宫颈癌复发和转移仍然是治疗的一大难题。其中钙信号转导异常是宫颈癌进展中的重要影响因素，其在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和死亡中扮演重要角色。基质相互作用分子1（Stromal interaction molecule 1，STIM1）是一种位于内质网（ER）膜上的钙离子浓度感受器，主要参与激活钙库操纵钙内流（Store-operated calcium entry，SOCE），已有研究证明 STIM1 的表达与宫颈癌的迁移、侵袭能力密切相关。转录因子EB (Transcription factor EB，TFEB)是近年来发现的一种参与自噬和溶酶体生物合成过程的主要转录因子，主要作用是促进细胞自噬，可接受胞内钙信号的调控，激活CaM，进一步激活胞浆内的CaN，促使TFEB去磷酸化入核，而入核后的TFEB可以启动自噬相关基因的转录从而促进自噬。但STIM1通过介导胞内钙内流从而影响TFEB参与的自噬过程的具体机制尚不清楚。<br>　　目的：探讨STIM1是否通过激活Ca2+/CaN/TFEB通路参与调节宫颈癌自噬及其机制研究。<br>　　方法：分别收集2020年9月-2022年9月在十堰市人民医院（湖北医药学院附属人民医院）确诊的15例宫颈鳞状细胞癌病例（FIGO IB和IIA）以及CINⅢ病例，并且确保所有病例均未进行任何抗肿瘤治疗。将癌组织作为实验组，同一患者距离癌灶边缘 2cm 以外的正常宫颈组织作为对照组，并对组织进行免疫荧光和western blot检测STIM1和自噬相关蛋白在不同组织中的表达，以及TFEB的入核情况。采用shRNA转染下调SiHa细胞中 STIM1表达。采用免疫荧光和 western blot 检测钙离子通道抑制剂以及下调 STIM1 表达对 SiHa 细胞 TFEB 核转位的影响。通过自噬体形成检测实验、western blot 以及免疫荧光检测钙离子通道抑制剂以及下调STIM1表达对SiHa细胞自噬水平的影响，进一步明确STIM1通过影响CaN/TFEB通路对宫颈癌细胞自噬的调控作用。<br>　　结果：STIM1 和自噬相关蛋白表达水平以及 TFEB 核转位情况与宫颈癌的进展成正相关；钙离子通道抑制剂以及STIM1的下调可以显著抑制宫颈癌细胞的自噬相关蛋白表达及SiHa细胞的自噬通量；CsA能显著抑制SiHa细胞的STIM1表达、TFEB核转位以及其自噬水平。<br>　　结论：本研究明确了STIM1可以通过激活Ca2+/CaN/TFEB通路促进宫颈癌细胞自噬，进而促进宫颈癌的发生发展，而钙离子通道抑制剂则可以通过抑制该通路促进宫颈癌细胞死亡从而达到抗肿瘤效果。