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摘要衰老是整个生物体复杂形态结构和生理功能不可逆转的退化过程，它的特点是细胞和分子的变化，会伴随着生物体维持体内平衡能力的逐渐降低，发生持续的演变。这一过程因人而异，也因器官而异。其中，人体外皮占总体重的六分之一，是最明显的年龄指标。内在和外在衰老因素在人类生命周期中的协同作用会导致皮肤屏障退化，其中内在老化也被称为时间老化，这会随着时间的流逝不可避免的在体内发生积累，很大程度上是由遗传易感性和生理成分决定。外源性衰老叠加在这一内在过程之上，与外部刺激有关，如紫外线辐射、环境毒素和感染性因子等，通常称为光老化。在老化的皮肤中，胶原的生成减少，降解增加，导致胶原的总量减少，临床表现为干燥、皱纹、斑点等老化迹象。如今，年轻的外貌被认为在保持自尊和社会关系中起着重要的作用。因此，对于延缓甚至逆转皮肤衰老迹象的抗衰老干预的需求日益增加。在本论文中将使用小鼠模型评价主动失血对老年小鼠皮肤衰老的影响，并研究其可能的作用机制。<br>　　本文首先选取 48-50 周龄的老年小鼠作为皮肤衰老模型，对老年小鼠进行定期尾静脉取血模拟人类献血的行为，然后对老年小鼠皮肤衰老程度进行了评估。在给小鼠尾静脉取血 2 个月后，主动失血组小鼠皮肤 β-半乳糖苷酶染色面积相比于对照组显著降低，减少的衰老细胞染色面积可达 20.5％（P＜0.01）。采用荧光定量 RT-PCR 分析检测了小鼠皮肤中衰老相关基因的表达水平，结果显示随着主动失血量的增多，小鼠皮肤中 Serpine1 的 mRNA 表达显著降低，而 Foxa2 的 mRNA 表达显著升高。主动失血组小鼠羟脯氨酸水平相比于对照组显著升高，达到了 510.6μg/mg，明显高于对照组小鼠（P＜0.01）。皮肤切片 Masson 染色与羟脯氨酸所表明的结果一致，主动失血的小鼠皮肤组织中胶原含量上升，排列有序且分布均匀，表明主动失血可以促进胶原蛋白的合成。<br>　　利用代谢组学技术研究了主动失血对小鼠皮肤代谢的影响。发现在主动失血处理后，改变了小鼠皮肤的代谢物含量，其中能量代谢、氨基酸代谢等代谢通路发生了变化，特别是氧化应激相关代谢产物有显著变化。通过测定小鼠体内铁含量，发现主动失血组的铁含量相比于对照组显著降低（P＜0.05）。主动失血组小鼠皮肤中 SOD、CAT 和 GSH含量明显上升，氧化应激相关基因 Sod1、Cat 和 Gpx-1 的 mRNA 表达水平升高。进一步发现主动失血的小鼠血小板显著上升，体内 TGF-β 分泌明显增多。<br>　　综上所述，主动失血降低了老年小鼠体内积累的铁含量，减少了皮肤组织的氧化应激，提升了组织的抗氧化力。同时主动失血增加了 TGF-β 的转录，促进了胶原合成，抑制了胶原降解，从而延缓皮肤衰老。