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摘要肿瘤疫苗利用肿瘤相关抗原激活机体的免疫系统进而杀伤肿瘤细胞、防止肿瘤复发和转移。然而，抗原递送效率低、患者新生抗原不同和免疫激活不足等导致目前肿瘤疫苗免疫应答低，无法高效杀伤肿瘤细胞。构建免疫佐剂增强的个性化纳米疫苗是提升免疫治疗疗效的有效手段。个性化纳米疫苗的制备难点在于难以找到针对不同患者的新生抗原靶点。在患者体内原位制备纳米疫苗，尤其是以肿瘤为靶点治疗时产生抗原得到纳米疫苗的策略，为个性化免疫治疗带来曙光。例如，光热治疗（PTT）快速且高效地杀伤局部肿瘤细胞同时还会产生肿瘤相关抗原。此外，游离的免疫佐剂易溶于水，稳定性差，细胞质转运效率低，严重降低其免疫治疗效果。因此，通过PTT触发制备纳米疫苗并联合免疫佐剂用于肿瘤高效 PTT/免疫联合治疗的关键技术是合理设计一种纳米载体，高效负载并递送光热转换剂和免疫佐剂至肿瘤部位，功能化修饰后能有效吸附光热诱导生成的抗原以提高抗原递送效率。研究显示，因具有可控结构和尺寸、内部空腔和大量表面官能团等独特物理化学特性，易于以物理或化学方式负载不同造影剂和治疗剂，并进行多功能化，树状大分子在药物递送领域备受关注。<br>　　基于此，我们以苯硼酸（PBA）修饰的第五代聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子为平台，在其内部包裹光热转换剂硫化铜纳米颗粒和表面静电吸附免疫佐剂环GMP-AMP（cGAMP）得到光热诱导的个性化纳米疫苗G5-PBA@CuS/cGAMP，用于黑色素瘤肿瘤模型的PTT/免疫联合治疗。结果表明，该功能纳米疫苗体系的CuS内核的平均粒径为3.6 nm，在近红外-Ⅱ区具有强烈的吸收，光热转换效率高达44.0%，具有表面PBA修饰赋予的优异蛋白质（抗原）吸附性能；对体内原位黑色素瘤光热治疗后，能有效吸附光热诱导产生的肿瘤相关抗原，原位形成个性化纳米疫苗（G5-PBA@CuS/cGAMP/antigen），激活免疫反应，抑制远端肿瘤的生长。此外，我们也探讨了在体外激光照射与 G5-PBA@CuS 共孵育后的黑色素瘤细胞生成纳米疫苗的可能性。结果显示，对细胞的光热治疗后纳米平台依然可以诱导抗原的生成，形成G5-PBA@CuS/antigen复合物，进一步与cGAMP结合形成预制纳米疫苗，可以有效抑制体内原位肿瘤的生长和预防肿瘤发生。<br>　　总而言之，我们成功制备了基于光热诱导效应的功能树状大分子纳米疫苗，可作为原位疫苗和预制疫苗，有效抑制原位和远端肿瘤的生长，并通过激活全身抗肿瘤免疫来预防肿瘤的发生。