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摘要糖尿病慢性创面修复是临床治疗的难点。当前临床上采取的主要治疗措施包括预防创面感染、控制持续炎症以及使用敷料等。水凝胶敷料因具有类似细胞外基质的三维多孔结构等优点，是临床上常用的创面修复材料。然而，目前开发的水凝胶敷料产品大多功能单一，无法满足预防感染、贴合皮肤以及填充不规则创面等需求，导致临床应用受限。动态交联水凝胶由于存在可逆交联键而显示出不同于传统水凝胶的可注射、自愈合、形状自适应以及良好的力学拉伸等多功能，在生物医用材料领域受到关注。然而，对于天然生物材料而言，由于活性基团种类有限，开发天然生物材料基动态交联水凝胶往往需要复杂的基团改性等步骤，降低了其固有的生物相容性。因此，开发简单温和的方法构建天然生物材料基动态交联水凝胶仍面临挑战。<br>　　针对上述问题，本研究以角蛋白为基质材料、原儿茶醛和铁离子为构筑模块，构建一种基于酚羟基-铁离子配位相互作用和巯基-醛基动态共价交联的双动态交联水凝胶，以期获得良好的可注射、自愈合、抗菌、粘附以及形状自适应等功能。此外，以该水凝胶为载体负载具有抗炎作用的中药活性组分珊瑚菜内酯，实现缓慢释药、消退炎症以及缩短创面闭合时间的治疗目标。与以往同类研究相比，该水凝胶体系的特色在于：（1）所有凝胶组分均为天然来源，且每个组分既是结构单元又是功能单元；（2）合成方法简单温和，只需室温下物理混合，保障材料固有的生物安全性和生物活性。<br>　　本文主要开展了三方面的研究内容：（1）研究基质组分比例对凝胶化过程的影响，构建角蛋白基双动态交联多功能水凝胶。（2）通过体外实验评价水凝胶的微观结构以及流变、力学、自愈合、可注射、粘附、抗菌以及药物缓释等性能。（3）通过C57BL/6糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面模型评估载药及未载药的多功能水凝胶的伤口促愈效果。本文取得的主要研究结果如下：<br>　　（1）通过简单的物理混合方法即可实现凝胶化。同时，改变基质组分的浓度比例可有效调控水凝胶的孔隙结构、溶胀率及流变等特性。<br>　　（2）体外实验结果表明，该水凝胶具有多功能，包括适宜的组织粘附性、良好的可注射、自愈合、抗菌、药物缓释等功能以及优良的生物相容性，是一种潜在的创面敷料材料。<br>　　（3）糖尿病伤口愈合实验结果显示，该水凝胶具有促进伤口愈合的作用，且负载珊瑚菜内酯药物后进一步提高其促愈合效果。Hamp;E及Masson染色分析表明，该水凝胶能够明显促进创面组织再上皮化及胶原沉积。此外，巨噬细胞的免疫荧光染色及qRT-PCR分析结果表明，珊瑚菜内酯的引入促进了创面组织中巨噬细胞从M1表型向M2表型转化，并推断可能是通过抑制TLR2/4-MYD88-NF-κB信号通路实现抗炎作用。