摘要恶性肿瘤是威胁人类健康和生命安全的重要因素之一,世界卫生组织统计数据预示,肿瘤有可能成为人类死亡的第一诱因。肿瘤治疗涉及多学科方法,包括手术以及作为辅助治疗的放疗和化学治疗。其中化疗是癌症治疗的最有效方法,但是这些化疗试剂会对身体产生各种副作用。放射治疗可以降低癌症复发和死亡的风险。但是,它一般会导致邻近器官遭到辐射,增加了其它疾病的风险。因此,开发新的抗肿瘤药物,实现多种方法的联合治疗,对进一步提高癌症的治疗效果具有重要意义。本文构建了一种多功能级联纳米反应器HA-DSF@HCuS@FePtMn,将光热治疗(PTT)、化疗和化学动力学治疗(CDT)多种治疗方法相结合应用于恶性肿瘤的治疗。具体研究内容如下:<br> (1)制备了尺寸均匀的中空硫化铜(HCuS)纳米颗粒,通过配体交换对合成的FePtMn纳米粒子进行表面修饰,使FePtMn纳米粒子可以很好的吸附到HCuS的表面。随后,利用物理吸附将双硫仑(DSF)成功的封装到HCuS中,并使用对肿瘤细胞具有特异性靶向性的透明质酸(HA)对纳米材料进行修饰,形成了HA-DSF@HCuS@FePtMn (HDHF)纳米反应器。最后,通过透射电镜和Zeta电势等方法对材料进行了一系列的表征,不仅证明了材料的成功制备,还发现材料具有良好的稳定性。<br> (2)探究了 HDHF 纳米反应器的催化性能。HCuS 纳米颗粒是一种很好的光热催化剂,因此本文探究了HDHF在808 nm处的光热转换性能,计算出材料的光热转换效率可以达到46.8%,证明制备的纳米反应器具备优异的光热性能,这为下一步的体内PTT奠定了基础。同时通过比色实验和催化产氧等实验,证实了HDHF可以催化H2O2产生活性氧(ROS)和O2,并通过实验进一步验证了光热可以促进ROS的生成。<br> (3)评估了HDHF纳米反应器的细胞毒性和体内协同抗肿瘤效果。通过细胞毒性和活死细胞染色等实验研究了不同材料对 4T1 肿瘤细胞的毒性,证实了 PTT增强的化疗和CDT的协同治疗对4T1肿瘤细胞具有最强的细胞毒性。并在小鼠体内实验中得到了进一步证实。因此,HDHF纳米反应器在癌症纳米治疗方面具有巨大的应用前景。
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