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摘要组织工程中骨修复的一个典型的模式是，设计出具有良好成骨活性的生物支架材料移植入骨缺损部位进行骨组织修复。理想的骨组织工程材料，不仅应该能为血管的长入和新骨的形成提供支撑，还应该含有成骨诱导因子、能够刺激植骨区周围的干细胞向成骨方向分化，即同时具备骨传导性和骨诱导性。然而，骨修复是一个复杂的生理过程，体内成骨微环境构成十分复杂，人工合成的生长因子成分单一，价格昂贵，且容易出现免疫排斥反应。成骨细胞外基质材料是天然的生物材料，内含有丰富的成骨相关生长因子及活性成分，可以重现成骨微环境，募集干细胞，且经脱细胞处理后，避免了免疫排斥现象。此外，新骨的生成是一个漫长的过程，细胞外基质的主要成分实质上是胶原蛋白和可溶性生长因子，起效的持续时间相对较短，在成骨后期很难持续对骨修复起到促进作用。淫羊藿苷是一种植物来源的生物小分子，具有促进间充质干细胞成骨分化和诱导干细胞迁移的功能。因此，我们设计并构建了一种仿生功能性微载体，将去细胞化成骨细胞外基质与具有成骨活性的天然植物小分子淫羊藿苷结合，并通过体内体外实验评估了该仿生微载体的骨修复效果。<br>　　在本实验中，我们合成了不同共聚比例的有机高分子聚合物聚乙交酯-ε-己内酯（Poly(glycolide-co-caprolactone)，PGCL），并对其基本性能进行探究。选取合适的单体投料比例共聚而成的PGCL，以明胶为致孔剂采用乳液溶剂挥发法制备PGCL多孔微载体，并对其表面形貌、降解性能和最优成球条件进行探究。接着在微载体中添加淫羊藿苷，并在微载体表面接种大鼠骨髓间充质干细胞，体外培养后脱细胞处理，成功将细胞外基质沉积在多孔微载体表面，制备仿生细胞外基质与淫羊藿苷双功能化微载体。明胶可以帮助微载体增加细胞粘附，同时防止药物在非生理环境中通过明胶溶解引起暴释。先期释放的淫羊藿苷可诱导微载体表面的骨髓间充质干细胞分泌成骨细胞外基质，为骨修复提供适宜的微环境。随后，对仿生微载体进行体外细胞实验和体内颅骨缺损修复实验，以评估成骨细胞外基质包被的载药微载体的骨修复能力。全文主要成果如下：<br>　　1.合成了ε-己内酯∶乙交酯投料比例为100∶0、90∶10、80∶20、70∶30的四种高分子聚合物PGCL，并对聚合物进行系统的热力学性能、机械性能、结晶度以及生物相容性等特性的对比分析。为制备骨组织工程支架提供了原料，同时为该材料在组织工程领域后续的研究和应用提供了依据。<br>　　2.制备并优化了PGCL多孔微载体的成球条件，得到球形完整、粒径分布良好、降解缓慢有序的微载体。在微载体中载入淫羊藿苷后，实现了载药微载体持续缓慢释放成骨因子，满足了骨修复过程需缓慢持续给药的特性。<br>　　3.成功制备了仿生细胞外基质与淫羊藿苷双功能化微载体，为骨修复提供仿生微环境以及持续释放的成骨因子，并通过体外成骨评估和迁移实验得出结论，成骨细胞外基质与淫羊藿苷可在体外协同促进成骨分化，同时还可诱导间充质干细胞的迁移。<br>　　4.构建了大鼠颅骨缺损模型，并通过MicroCT及组织学染色，评估了仿生细胞外基质与淫羊藿苷双功能化微载体在体内的骨修复效果，结果显示该微载体具有良好的骨修复效果，且淫羊藿苷和成骨细胞外基质在骨修复的过程中具有协同作用。<br>　　综上所述，在本研究中，我们成功设计并制造了一种仿生多功能微载体，该微载体模拟了体内成骨微环境并提高了骨修复质量，为骨组织工程提供了一个新的方向。