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摘要研究目的<br>　　人口老龄化背景下，老年人认知功能受损的问题被广泛关注。吸烟是一种常见生活习惯，现有研究中其与认知功能的关系结论并不一致。本文将对吸烟状态和老年人认知功能受损之间的相关性进行研究，并构建认知相关多基因风险评分，探索其与认知功能受损之间的关联关系。<br>　　研究方法<br>　　本研究依托于“中国老年人健康长寿影响因素调查”项目，选取年龄为65岁及以上的老年人群，排除吸烟状态信息缺失的样本后，共纳入26372人。采用教育程度校正的简易智力状态评价量表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）评分以评估其认知功能状态。计数资料的描述采用频数和构成比，组间率的比较采用卡方检验。<br>　　采用竞争风险模型探讨吸烟状态与认知功能受损之间的关联。为探讨遗传因素对认知功能受损的影响，使用该人群基因数据筛选认知相关的基因单核苷酸位点并构建多基因风险评分（PolygenicRiskScore，PRS），并将多基因风险评分按照四分位数分为Q1、Q2、Q3、Q4，以Q1组为参照评估多基因风险评分与认知功能受损之间的相关性。采用限制性立方样条模型进一步探索吸烟时长和戒烟时长与认知功能受损之间的剂量-反应关系。在亚组分析中，根据年龄段（65~69岁，70~79岁，80~89岁，90~99岁，≥100岁）、性别（男性和女性）、BMI分组（＜18.5kg/m2为低体重，18.5-23.9kg/m2为正常体重，24kg/m2-27.9kg/m2为超重，≥28kg/m2为肥胖）、日常活动能力（activityofdailyliving，ADL）和饮酒习惯对研究对象进行分层分析。<br>　　研究结果<br>　　（1）本研究中我国老年人的认知功能受损的患病率相对较高，其中女性的患病率（16.2%）高于男性（13.4%）。认知功能受损患者的比例在从不吸烟者（29.9%）中高于现在吸烟者（27.8%）和戒烟者（29.3%）。<br>　　（2）竞争风险模型结果表明，现在吸烟与认知功能受损发生风险降低有关。在仅调整年龄和性别的模型中，与从不吸烟者相比，现在吸烟者认知功能受损无统计学差异（HR=0.94，95%CI：0.89-1.01），戒烟者也无统计学差异（HR=0.97，95%CI：0.90-1.04）；在模型1的基础上调整BMI、居住地、是否锻炼以及是否饮酒后，与从不吸烟者相比，现在吸烟者认知功能受损的可能性较低（HR=0.93，95%CI：0.88-0.99）。在全部调整的模型中，与从不吸烟者相比，现在吸烟者认知功能受损的可能性较低（HR=0.93，95%CI：0.88-0.99）。<br>　　（3）限制性立方样条模型的剂量-反应曲线结果显示，吸烟时长与老年人认知功能受损的患病风险呈非线性剂量反应关系（P非线性＜0.001）。随着吸烟时长的增加，老年人患认知功能受损的风险不断降低，当吸烟时长超过45年（OR=0.70，95%CI：0.57-0.87）后风险回升，当吸烟时长超过56年（OR=0.80，95%CI：0.64-1.00）后，吸烟时长与老年人认知功能受损之间的关联无统计学意义。<br>　　（4）分层分析结果显示，现在吸烟与老年人更好的认知功能在不同年龄组、不同BMI组别和不同性别中均呈显著关联。年龄分层分析的结果显示，与从不吸烟的老年人相比，年龄在65-79岁范围内的老年人中，现在吸烟与认知功能受损呈负相关（HR=0.81，95%CI：0.71-0.92），而戒烟者与认知功能受损不存在显著关联（HR=0.89，95%CI：0.76-1.05）。在性别亚组分析中，吸烟状态与认知功能受损之间的相关性存在性别差异，在男性中未发现现在吸烟（HR=0.93，95%CI：0.86-1.01）或戒烟（HR=0.96，95%CI：0.88-1.04）与认知功能受损的相关性。BMI分组结果显示，在体重正常的组别中，与从不吸烟者相比，现在吸烟者与认知功能受损存在显著的负向关联（HR=0.90，95%CI：0.82-0.98）。在根据ADL状态分层的组别中，在ADL正常的参与者中，与从不吸烟者相比，现在吸烟与认知功能受损存在显著关联（HR=0.92，95%CI：0.86-0.98），戒烟者（HR=0.94，95%CI：0.87-1.01）与认知功能受损无显著关联，这与我们在全人群的研究结果一致。此外，根据饮酒状态分组后，饮酒组中现在吸烟与戒烟均与认知功能受损不存在显著关联，其风险比分别为（HR=0.96，95%CI：0.86-1.08）和（HR=0.92，95%CI：0.79-1.06）。<br>　　(5)在PRS与认知功能受损的关联结果中显示，PRS与认知功能受损存在显著的正向关联（OR=1.11，95%CI:1.08-1.13)；将PRS按照四分位数分为四个组别后，与Q1组的多基因风险评分相比，Q2组中PRS与认知功能受损均不存在显著关联，OR值和95%CI分别为（OR=0.99，95%CI:0.86-1.16）；与Q1组的多基因风险评分相比，Q3组在模型中PRS与认知功能受损均存在显著关联，其OR值以及95%CI为（OR=1.17，95%CI:1.01-1.36）；与Q1组的多基因风险评分相比，Q4组模型中PRS与认知功能受损均存在显著关联，其OR值以及95%CI分别为（OR=1.67，95%CI:1.45-1.93）；这表明随着PRS的增加，老年人患认知功能受损的风险也在增加。<br>　　研究结论<br>　　（1）老年人群中现在吸烟与更好的认知功能相关，为相关研究提供新的可靠证据，但是我们不建议采用吸烟的方式来提升认知功能。<br>　　（2）吸烟时长与认知功能受损呈非线性剂量-反应关系，认知功能受损的患病风险随着吸烟时间的长短而发生改变。<br>　　（3）分层分析后，现在吸烟与老年人更好的认知功能之间在不同年龄组、不同性别、不同BMI组别中均呈显著性关联。在性别的分层分析中，女性中戒烟与认知受损风险更低有关；年龄在65~79岁的组别中，现在吸烟与更好的认知功能有关；在体重正常的组别中，现在吸烟与更好的认知功能有关。<br>　　（4）多基因风险评分是认知功能受损的危险因素，并可能预测认知功能受损的发生风险，这或许能为认知功能受损的诊断和筛查提供一个新的方向。