摘要研究目的:<br> 本研究旨在检测可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(solubleprogrammedcelldeathprotein1,sPD-1)和可溶性程序性死亡受体-配体1(solubleprogrammedcelldeath-ligand1,sPD-L1)在多发性硬化(multiplesclerosis,MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisopticaspectrumdisorder,NMOSD)患者血浆和脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)中的表达量,并与中枢神经系统非炎性疾病(non-inflammatoryneurologicaldisorder,NND)患者进行比较,探讨其在MS、NMOSD疾病中的临床意义,旨在揭示MS和NMOSD的发病机制和为寻找生物标志物及治疗靶点提供新的思路。<br> 对象与方法:<br> 1、入组筛选:选择2021年10月至2023年1月就诊于吉林大学第一医院神经内科门诊及住院部的MS、NMOSD患者,急性期患者各20名,缓解期患者各11名。入组患者均符合最新发表的MS及NMOSD诊断标准,并采用扩展残疾状态量表(expandeddisabilitystatusscale,EDSS)评分来评估患者的神经功能损害程度。同时选取性别、年龄相匹配的NND组患者16例。所有患者在样本采集前3个月内均未使用糖皮质激素、疾病修饰药物(disease-modifyingdrugs,DMDs)或免疫抑制剂。所有标本采集均经患者及家属同意并签署知情同意书。<br> 2、双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)检测sPD-1和sPD-L1在入组患者血浆及CSF样本中的表达量。<br> 3、分析sPD-1和sPD-L1在血浆及CSF中的表达量与患者EDSS评分及年复发率(annualizedrelapserate,ARR)之间的相关性。<br> 研究结果:<br> (1)sPD-1在MS急性期患者血浆中的表达量明显高于MS缓解期(P<0.001)和NND组(P<0.001),sPD-1在MS缓解期及NND患者血浆中的表达量无明显差异性;sPD-1在NMOSD急性期患者血浆中的表达量明显高于NND组(P=0.013),但sPD-1在NMOSD缓解期血浆中的表达量与其急性期患者及NND患者无明显差异;sPD-1在MS、NMOSD急性期患者与NND患者CSF中的表达量均无明显差异。<br> (2)sPD-1在MS患者血浆中的表达量与EDSS评分(r=0.450,P=0.031)及ARR(r=0.519,P=0.011)呈正相关,但sPD-1在MS患者CSF、NMOSD患者血浆和CSF中的表达量与EDSS评分及ARR之间均没有显著差异。<br> (3)sPD-L1在MS、NMOSD急性期患者血浆中的表达量均明显高于其缓解期(P=0.024;P=0.0022)和NND组(P=0.004;P=0.002),sPD-L1在MS、NMOSD缓解期及NND患者血浆中的表达量无明显差异性;sPD-L1在MS、NMOSD急性期患者CSF中的表达量明显高于NND组(P=0.0017;P=0.002)。<br> (4)sPD-L1在MS患者血浆中的表达量与EDSS评分呈正相关(r=0.416,P=0.027),但sPD-L1在MS患者CSF、NMOSD患者血浆及CSF中的表达量与EDSS评分之间均无明显相关性;sPD-L1在NMOSD患者血浆中的表达量与ARR成正相关(r=0.531,P=0.011),但NMOSD患者CSF、MS患者血浆及CSF中sPD-L1的水平与ARR均无明显相关性。<br> (5)sPD-1在MS急性期患者血浆中的表达量明显高于NMOSD急性期患者(P=0.0026),sPD-1在二者缓解期患者血浆的表达量无明显差异;sPD-L1的表达量在MS与NMOSD急性期与缓解期患者血浆中均没有显著差异;sPD-1和sPD-L1的表达量在MS与NMOSD患者CSF中均没有显著差异。<br> (6)sPD-1和sPD-L1在MSOB阳性与阴性患者血浆中的表达量无明显差异;sPD-1和sPD-L1在NMOSDAQP4-IgG阳性与阴性患者血浆中的表达量无明显差异。<br> 结论:<br> (1)sPD-1在MS急性期患者血浆中的表达量均明显高于缓解期和NND组;sPD-1在NMOSD急性期患者血浆中的表达量明显高于NND组。<br> (2)sPD-L1在MS、NMOSD急性期患者血浆中的表达量均明显高于缓解期和NND组;sPD-L1在MS、NMOSD急性期患者CSF中的表达量明显高于NND组。<br> (3)sPD-L1、sPD-1在MS患者血浆的表达量与EDSS评分呈正相关,同时sPD-1的表达量与ARR呈正相关;sPD-L1在NMOSD患者血浆中的表达量与ARR呈正相关。
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