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摘要目的：<br>　　本研究通过对176例已知乳腺癌易感基因（Breastcancersusceptibilitygene，BRCA）状态卵巢癌患者的临床特征及预后进行回顾性分析，探索卵巢癌患者BRCA状态与临床特征关系，以及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（polyADP-ribosepolymerase，PARP）抑制剂在真实世界应用的疗效及安全性，明确BRCA基因检测的意义及PARP抑制剂在维持治疗中的意义，进一步指导我国卵巢癌患者全程规范化管理。<br>　　方法：<br>　　收集2014年4月至2022年6月于吉林大学第一医院治疗并进行BRCA基因检测的卵巢癌患者176例，整理分析相关临床资料、随访资料和PARP抑制剂用药情况，随访日期截止至2023年1月31日。<br>　　BRCA基因检测：采用目标区域捕获结合二代高通量测序技术，对检测者相关基因外显子及其邻近±20bp内含子变异（包括点突变、20bp以内的缺失插入突变）进行检测分析。<br>　　使用SPSS25软件进行统计学分析。符合正态分布的连续性计量资料使用均数±标准差表示，组间比较使用T检验。计数资料使用频数及率（%）表示，组间比较使用卡方检验或Fisher精确检验。使用Kaplan-Meier法估计中位无进展生存期（Progression-freesurvival，PFS）并绘制生存曲线，采用Log-Rank检验评估PARP抑制剂在不同用药时机的疗效，比较临床特征对初始治疗PFS的影响，对其中有统计学意义的因素使用Cox回归模型进行多因素分析，当P＜0.05时差异具有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1、本研究176例卵巢癌患者平均发病年龄54.40±8.72岁，平均BMI24.38±3.51kg/m2，绝经后发病者117例（66.48%），怀孕≤2次者104例（59.09%）；存在遗传性乳腺癌-卵巢癌（HereditaryBreast-OvarianCancer，HBOC）相关家族史者24例（13.64%），其中具有乳腺癌家族史者11例，具有卵巢癌家族史者11例，同时具有卵巢癌、乳腺癌家族史者2例。初始治疗前CA125＞500U/ml者87例（54.37%），HE4＞75pmol/L者131例（94.24%），FIGOⅢ期者111例（63.07%），Ⅳ期者36例（20.45%）。肿瘤原发部位为卵巢者157例（89.20%），病理类型为高级别浆液性癌者167例（94.89%）。BRCA野生型者128例（72.73%），BRCA突变者48例（27.27%），其中BRCA1突变者34例（19.32%），BRCA2突变者14例（7.95%）。BRCA突变位点主要位于外显子10（Exon10，EX10）（18.75%）、EX11（39.58%）。进行初始肿瘤细胞减灭术（Primarydebulkingsurgery，PDS）者104例（59.09%），初始治疗为铂敏感者152例（86.36%），至随访结束，复发者90例（51.14%）。维持治疗使用PARP抑制剂者100例（56.82%），使用奥拉帕利者68例（68.00%），尼拉帕利者32例（32.00%）。PARP抑制剂用于一线维持治疗者62例（62.00%），用于铂敏感复发维持治疗者32例（32.00%），用于铂耐药复发维持治疗者6例（6.00%）。<br>　　2、BRCA突变组与BRCA野生型组患者在有无HBOC相关家族史、初始治疗前CA125水平、初始治疗铂类药物敏感性、是否复发、是否使用PARP抑制剂和PARP抑制剂种类上存在统计学差异（P=0.028、P=0.021、P=0.025、P=0.011、P＜0.001、P=0.004），在年龄、BMI、绝经情况、孕次、初始治疗前HE4水平、FIGO分期、肿瘤原发部位、病理类型、手术方式和PARP抑制剂使用时机上无统计学差异（P＞0.05）。BRCA1突变组和BRCA2突变组在以上所有临床特征上均无统计学差异（P＞0.05）。<br>　　3、单因素分析结果表明患者年龄、绝经情况、初始治疗前CA125、HE4水平、FIGO分期、初始治疗铂类药物敏感性和一线维持治疗PARP抑制剂使用情况与患者初始治疗PFS有关(P=0.004、P=0.041、P=0.037、P=0.016、P＜0.001、P＜0.001、P=0.022)。进一步通过Cox风险比例模型进行多因素分析，结果表明年龄、初始治疗前HE4水平、FIGO分期及初始治疗铂类药物敏感性是影响卵巢癌患者初始治疗PFS的独立因素。<br>　　4、一线维持治疗使用PARP抑制剂者中位PFS未达到，未使用者中位PFS14个月（95%CI11.97-16.03），差异具有统计学意义（P＜0.001）；BRCA突变组使用PARP抑制剂者中位PFS未达到，未使用者中位PFS18个月（95%CI13.98-22.02），差异具有统计学意义（P=0.023）；BRCA野生型组使用PARP抑制剂者中位PFS未达到，未使用者中位PFS12个月（95%CI9.09-14.91），差异具有统计学意义（P＜0.001）。铂敏感复发维持治疗使用PARP抑制剂者中位PFS15个月（95%CI10.00-19.00），未使用者中位PFS7个月（95%CI5.17-8.83），差异具有统计学意义（P=0.004）；BRCA突变组使用PARP抑制剂者中位PFS16个月（95%CI12.21-19.79），未使用者中位PFS7个月（95%CI4.86-9.14），差异具有统计学意义（P=0.015）；BRCA野生型组使用PARP抑制剂者中位PFS12个月（95%CI7.45-16.55），未使用者中位PFS5个月（95%CI2.03-7.97），差异具有统计学意义（P=0.037）。铂耐药复发维持治疗使用PARP抑制剂者中位PFS6个月（95%CI4.93-7.07），未使用者中位PFS5个月（95%CI4.48-5.52），差异无统计学意义（P=0.144）；BRCA突变组使用PARP抑制剂者中位PFS为6个月（95%CI4.30-7.70），未使用PARP抑制剂者仅1例，PFS为6个月，差异无统计学意义（P=0.932）；BRCA野生型组使用PARP抑制剂者仅2例，中位PFS未达到，未使用PARP抑制剂者中位PFS为5个月（95%CI4.53-5.47），差异无统计学意义（P=0.116）。<br>　　5、PARP抑制剂不良事件主要为血液学毒性和胃肠道毒性，包括血小板减少，白细胞减少，恶心和呕吐。多数不良事件为1～2级，≥3级者17例，主要通过减量和停药缓解。<br>　　结论：<br>　　1、卵巢癌好发于绝经后中老年妇女，多数患者发现时已为FIGOⅢ-Ⅳ期，病理类型多为高级别浆液性癌。<br>　　2、与BRCA野生型相比，BRCA突变型卵巢癌患者存在HBOC相关家族史的比例较高，初始治疗前CA125水平较高，对初始治疗铂类药物更敏感，复发比例更低，使用PARP抑制剂尤其是奥拉帕利者更多。卵巢癌患者应进行BRCA基因检测，针对性选择维持治疗方案，改善患者预后。<br>　　3、卵巢癌患者年龄、初始治疗前HE4水平、FIGO分期及初始治疗铂类药物敏感性是影响初始治疗PFS的独立因素，年龄越大、初始治疗前HE4水平越高、FIGO分期越晚、初始治疗铂敏感性越低，患者初始治疗PFS越短，预后越差。<br>　　4、使用PARP抑制剂进行一线维持治疗和铂敏感复发维持治疗可以提高卵巢癌患者无进展生存期，并具有良好的安全性。