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摘要背景和目的：<br>　　卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最主要的致死原因，因为早期临床症状不特异，多数患者确诊时已为中晚期。手术结合以铂类为基础的化学药物治疗构成卵巢癌常规临床治疗路径，还可根据基因检测结果后续补充靶向药物治疗。但多数患者仍面临复发、转移和耐药，预后情况整体较差。卵巢癌的发病机制仍未完全明确，大量研究表明卵巢癌中存在多种复杂的基因突变，与卵巢癌的发生、进展、转移和耐药密切相关，因此急需找到新的基因靶点，揭示相关的分子机制，指导早期诊断、预后评估和临床靶向治疗。<br>　　羟基类固醇硫酸基转移酶2B1（hydroxysteroid sulfotransferase 2B1，SULT2B1)是一种介导羟基类固醇硫酸化的酶，参与儿茶酚胺、甲状腺激素及类固醇激素等多种关键内源性化合物及各种药物和其他外来物质的代谢。大量文献表明，SULT2B1参与多种恶性肿瘤的发生、发展且与不良预后相关，而关于SULT2B1在卵巢癌中的作用少有报道。<br>　　本研究旨在：（1）探究SULT2B1在正常卵巢组织及卵巢癌组织中的表达情况；（2）探究卵巢癌中SULT2B1表达差异与临床病理特征的关系；（3）评估SULT2B1在卵巢癌诊断及预后评估方面的价值；（4）探索可能与SULT2B1参与卵巢癌发生发展相关的信号通路。<br>　　方法：<br>　　（1）从TCGA数据库及GTEx数据库中获取379例卵巢癌组织和180例正常卵巢组织的转录组数据，使用R语言“limma”包对转录组信息进行均一化及差异分析，使用GEPIA数据库验证上述结果并探究SULT2B1表达差异与卵巢癌病理分期的关系。<br>　　（2）使用R语言“pROC”包绘制SULT2B1表达量对卵巢癌诊断价值的ROC曲线。<br>　　（3）利用TCGA数据库中卵巢癌患者的临床数据及SULT2B1的表达情况通过Kaplan-Meier方法进行生存分析并绘制生存曲线，并使用GEPIA数据库验证上述结果。<br>　　（4）临床收集40例上皮性卵巢癌组织，15例卵巢良性肿瘤组织及10例正常卵巢组织的石蜡病理切片及相应患者的临床病理信息，进行免疫组化染色，并分析SULT2B1表达量差异与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。<br>　　（5）使用6例正常卵巢组织及7例上皮性卵巢癌组织标本进行Western Blot实验以确定SULT2B1在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的差异性表达情况。<br>　　（6）以SULT2B1表达量中位数为临界值将TCGA数据库中卵巢癌组织转录组数据分为SULT2B1高表达组与低表达组，对二者进行差异分析以寻找与SULT2B1表达相关的基因，使用DAVID数据库对上述差异基因进行GO和KEGG富集分析，寻找SULT2B1影响卵巢癌发生发展的相关生物学进程或信号通路及可能下游靶点。<br>　　（7）使用TIMER数据库分析SULT2B1参与卵巢癌肿瘤免疫细胞浸润的情况。<br>　　结果：<br>　　（1）TCGA与GTEx数据库联合分析及GEPIA数据库分析结果均显示，SULT2B1在卵巢癌组织中高表达。GEPIA数据库分析表明，SULT2B1的表达差异与卵巢癌的病理分期相关（F=7.09，P＜0.01）。<br>　　（2）SULT2B1高表达对卵巢癌具有很高的诊断价值（AUC=97.6%，P＜0.05）。<br>　　（3）TCGA与GTEx数据库联合分析及GEPIA数据库分析结果均显示，SULT2B1与卵巢癌的不良预后相关（P＜0.05）。<br>　　（4）免疫组化染色实验结果表明，SULT2B1在正常卵巢组织中低表达，在卵巢癌组织中高表达，在亚细胞水平主要定位于细胞质。未发现SULT2B1与患者年龄、FIGO分期、病理类型、术前CA125及脱落细胞之间的关系。<br>　　（5）Western Blot实验结果确定SULT2B1在卵巢癌组织中较正常卵巢组织高表达（P＜0.05）。<br>　　（6）以SULT2B1表达量高低为分组依据的TCGA数据库中卵巢癌组织的差异分析结果显示SULT2B1表达上调可能与核质运输、雌激素代谢、VEGF等信号通路相关。SULT2B1与雌激素信号通路相关基因HBEGF在卵巢癌中的表达呈正相关（R=0.24，P=1.1E-08）。<br>　　（7）TIMER数据库分析结果显示SULT2B1与卵巢癌中B细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、CD4+细胞、CD8+细胞均无明显相关性。<br>　　结论：<br>　　（1）SULT2B1在正常卵巢组织中低表达，在卵巢癌组织中的高表达，在亚细胞水平主要定位于细胞质，提示其可能与卵巢癌的发生发展相关。<br>　　（2）SULT2B1对卵巢癌具有较高的特异性诊断价值，且SULT2B1高表达与卵巢癌不良预后相关，可作为潜在的卵巢癌诊断及预后评估工具。