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摘要目的：C-反应蛋白（CRP）是一种典型的急性期蛋白，在组织发生损伤、感染时其在血液中浓度迅速升高，是炎症反应的非特异性标志物。同时，CRP在固有免疫和后天免疫中起到关键的调节作用，直接参与了很多慢性或急性炎症相关疾病的调控。溃疡性结肠炎（UC）是一种炎症性肠病，发病率在世界范围内逐年升高，持续时间长并反复发作，严重影响患者正常生活。有报道发现， CRP 表达水平的高低与很多药物对 UC 治疗效果的好坏具有显著相关性，但是CRP是否直接参与调控 UC的进展缺乏有力报道。本研究旨在揭示 CRP在 UC小鼠模型中的作用，对今后UC的研究与治疗提供理论指导。<br>　　方法：采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6J WT野生型与CRP完全敲除型小鼠构建UC小鼠模型，通过小鼠表型（体重、结肠长度与脾脏重量）及系列生理生化指标（疾病活动指数、结肠组织病理学、炎症因子表达、肠道黏液层屏障变化）等，评估CRP对UC小鼠的影响，以及通过外加CRP后测定WT野生型 UC 小鼠表型变化等指标加以确认。从整体、组织和分子三个水平研究CRP对UC小鼠的影响，进一步推断CRP是否直接参与UC进程及可能机制。<br>　　结果：（1）通过表型和组织病理学评价，发现小鼠口服 2%的DSS水溶液一周左右可以诱导UC的发生，成功构建UC小鼠模型（p均lt;0.001）；（2）与WT野生型UC小鼠相比，敲除CRP对UC小鼠表型（体重、结肠长度与脾脏重量）、DAI 评分、炎症因子表达、黏液层相关蛋白分泌及黏液层厚度均无显著性影响（p均gt;0.05），在HE染色分析结肠组织炎症程度的4次实验中仅有1次结果表明敲除CRP可以促进UC小鼠结肠损伤(plt;0.05)，同样在PAS染色中也仅有1次结果表明敲除CRP后UC小鼠的杯状细胞数量显著减少(plt;0.01)；（3）敲除CRP对UC小鼠没有显著影响，可能是小鼠体内CRP处于较低的表达水平，并且急性期仅有 2倍提高，而人急性肠炎中 CRP会高调 100-500倍，可能预示人体内 CRP对 UC的介导依赖于较高的作用浓度，因此我们在野生型小鼠中外加高浓度CRP，使小鼠血浆CRP达到人急性期水平。在WT野生型UC小鼠中外加CRP后发现高浓度CRP对小鼠的表型（体重、结肠长度与脾脏重量）亦无显著性影响（p 均gt;0.05）;（4）考虑到 CRP 的作用可能会被菌群效果所掩盖，因此尝试了抗生素处理，以排除肠道菌群的干扰，结果表明即便无肠道菌群干 扰，WT野生型与 CRP完全敲除型 UC小鼠的表型（体重、结肠长度与脾脏重量）也无显著性差异（p均gt;0.05）；（5）5%高浓度DSS诱导的CRP完全敲除型与WT野生型小鼠的生存率无显著性差异。<br>　　结论：虽然血液中 CRP 水平与 UC 的治愈显著相关，但我们的实验表明CRP 似乎并非是 UC 疾病的直接介导者，更可能是急性肠炎导致炎症因子表达升高，从而促使肝脏分泌更多CRP。我们的结果表明CRP可能仅是UC疾病下游的伴随产物，不具有明显的促炎作用或抑炎作用。但从进化的角度，任何事物的产生都不应该是多余的，考虑到小鼠与人体的巨大差异，对于人体中 CRP的准确功能还需今后的进一步研究。