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摘要多肽药物因具有适应性广、安全性高且疗效显著等特点已被广泛应用于疾病的预防、诊断和治疗，例如用于成人T2DM（2型糖尿病）患者控制血糖的药物利拉鲁肽，司美格鲁肽等。然而，多肽药物容易被肽酶和蛋白酶水解，导致其生物利用度降低以及药物代谢动力学特征变差，使其治疗潜力受到严重阻碍。目前已经有大量实验证明通过引入非天然氨基酸或直接对多肽药物进行后期修饰，可以显著降低免疫原性、减少毒副作用、增加水溶性、延长半衰期、改变生物分布。<br>　　氰基是药物设计中常见的基团。将氰基基团引入到药物分子中可以起到调节药物理化性质、改变药物药代动力学、提高药物的生物利用度等作用。因此将氰基基团引入到多肽药物中具有十分重要的意义，同时也为有活性的生物分子后期功能化提供了新的思路。<br>　　本文将从以下两部分展开：<br>　　第一部分总结了近几十年来含有氰基基团的药物及其药理作用。其次总结了含氰基的非天然氨基酸合成方法。我们发现，目前合成含氰基的非天然氨基酸方法非常有限，尤其是合成含氰基的手性非天然氨基酸更具挑战性。<br>　　第二部分介绍了铜催化甘氨酸衍生物的C(sp3)-H不对称氰烷基化及在多肽修饰中的应用。在前期的工作中，我们课题组利用可见光诱导铜催化的不对称合成策略，成功实现了甘氨酸衍生物的C(sp3)-H烷基化反应，合成了一系列具有高对映选择性的非天然α-氨基酸。在此基础上，我们利用无光照条件下铜催化的环丁酮肟酯开环反应，实现了甘氨酸衍生物与环丁酮肟酯之间的有效偶联，合成了一系列含氰基的非天然手性α-氨基酸，并将此方法成功应用到多肽修饰当中，为多肽后期氰烷基化修饰提供了新的方案，为活性生物分子后期功能化提供了新的思路和方法，同时也丰富了非天然氨基酸库，为多肽药物的设计合成提供了一种新的方案。