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两次连续备孕妊娠过程中BMI水平及其变化与不良孕产结局发生风险的回顾性队列研究

摘要目的:<br>  随着新生育政策的实施,我国再生育妇女的数量进一步增加,因此在连续备孕妊娠女性中进一步明确身体质量指数(Body mass index,BMI)与生育健康水平之间的关联具有重要的意义。本研究旨在分析两次连续备孕过程以及两次连续妊娠过程中计划妊娠妇女的 BMI 水平及其变化与不良孕产结局之间的关联关系。<br>  方法:<br>  研究使用基于人群的回顾性队列研究方法,选取 2010 年~2020 年期间连续两次参加国家免费孕前优生健康检查项目的1 718 243名20~49岁计划妊娠妇女,以两次参检时所测量的BMI为暴露,分别分析平均BMI与至少发生一次、两次均发生不孕症和平均怀孕等待时间(Time to pregnancy,TTP)之间的关联关系。以妊娠为删失事件,绘制不同BMI分类的Kaplan-Meier生存曲线,并在组间进行 LogRank 检验。使用广义线性回归分析 BMI 改变量与 TTP 改变量的关联关系,并计算偏回归系数β及其95%置信区间(Confidence Interval,CI)。选择第一次备孕未发生不孕症的479 279名研究对象,分析BMI类别改变、BMI改变量与不孕症、TTP之间的关联关系,并根据第一次BMI进行分层分析。<br>  研究亦选取354 274名2010年~2020年期间连续两次参加国家免费孕前优生健康检查项目且均已孕的20~49岁计划妊娠妇女,分别分析两次连续妊娠过程中平均 BMI 与至少发生一次、两次均发生不良妊娠结局(Adverse Pregnancy Outcomes,APO)的关联关系[APO包括自然流产、早产、低出生体重(Low Birth Weight,LBW)、小于胎龄儿(Small for Gestational Age,SGA)、巨大儿、大于胎龄儿(Large for Gestational Age,LGA)、任何不良妊娠结局(Any Adverse Pregnancy Outcomes,AAPO)和多个不良妊娠结局(Multiple Adverse Pregnancy Outcomes,MAPO)]。在不同的APO分析中,各选择第一次未发生该APO的研究对象,分析BMI类别改变、BMI改变量与第二次妊娠发生APO的关联关系,并根据第一次BMI分层分析;同时选择第一次已发生该APO的研究对象,分析BMI类别改变、BMI改变量与第二次妊娠未再发生该APO的关联关系,并根据第一次BMI分层分析。<br>  当结局为二分类的不孕症和APO时,使用未调整、年龄调整和多因素调整的Logistic回归估计暴露与结局的比值比(Odds Ratio,OR)及其95%CI,并使用基于多因素logistic回归的限制性立方样条(Restricted Cubic Spline,RCS)分析暴露与结局的暴露反应关系;当结局为 TTP 时,使用未调整、年龄调整和多因素调整的加速失效时间(Accelerated Failure Time,AFT)模型估计暴露与结局之间的时间比(Time Ratio,TR)及其95%CI。当暴露为有序分类变量时,使用简单线性回归检验关联指标之间的线性趋势。<br>  结果:<br>  1. 相较于平均BMI正常的人群,过低、超重和肥胖人群连续备孕过程中至少发生一次不孕症的风险均上升,其aOR(95% CI)分别为1.17(1.15-1.20)、1.16(1.14-1.18)和1.53(1.46-1.60),两次均发生不孕症的aOR(95%CI)分别为0.95(0.94-0.96)、1.07(1.06-1.08)和1.26(1.24-1.29);平均TTP延迟的风险增加,其aTR分别为1.05(1.04-1.05)、1.08(1.07-1.09)和1.19(1.17-1.20)。<br>  2. 以连续备孕过程中前后两次BMI均为正常作为参照,前后两次BMI保持过低、超重和肥胖的研究对象发生不孕症的风险增加,其aOR(95%CI)分别为1.30(1.26-1.34)、1.17(1.13-1.22)和1.51(1.40-1.63),另外发现其TTP均有延迟,其aTR(95%CI)分别为1.20(1.17-1.23)、1.15(1.12-1.19)和1.27(1.19-1.35)。两次连续备孕过程中BMI提升一个等级时,研究对象的生育力下降。前一次超重的研究对象BMI等级降低时,生育力上升。<br>  3. 在总体人群、第一次备孕BMI正常和超重的人群中,与两次连续备孕过程中BMI改变为[-1, 1) kg/m2组相比,BMI增加超过1 kg/m2时均发现TTP延迟。而对于第一次备孕 BMI 过低的研究对象,两次连续备孕期间 BMI 增加超过 1 kg/m2则可提高生育力。除第一次备孕BMI过低者,其余所有研究对象两次连续备孕之间BMI下降超过1 kg/m2时均发现生育力水平提高。<br>  4. 与孕前BMI正常相比,孕前BMI过低与早产、LBW、SGA、AAPO的发生风险增加有关,与巨大儿、LGA、MAPO的发生风险降低有关。此外,孕前BMI过低可能增加自然流产的发生风险。孕前超重和肥胖是巨大儿、LGA、AAPO、MAPO的危险因素,是SGA的保护因素。<br>  5. 以两次连续妊娠过程孕前BMI保持正常为参照,两次BMI均过低增加了自然流产、早产、LBW、SGA、AAPO的发生风险,降低了巨大儿和LGA的发生风险;两次BMI均超重和肥胖增加了巨大儿、LGA、MAPO的发生风险,降低了SGA的发生风险;此外,两次BMI均肥胖亦增加了AAPO的发生风险。两次连续妊娠间 BMI 类别转变为过低—正常和正常—过低时,与参照组相比,第二次妊娠发生自然流产、早产、LBW、SGA、AAPO的风险上升,发生LGA的风险下降。在第一次孕前BMI为正常和超重的研究对象中发现,与前后BMI类别保持不变相比,BMI下降至过低将导致巨大儿和LGA发病风险下降;而BMI等级提升时,巨大儿和LGA发病风险上升,同时导致SGA发生风险下降。<br>  6. 相较于两次连续妊娠之间BMI改变为[-1, 1) kg/m2的研究对象,BMI增加3 kg/m2以上时,可减少自然流产[aOR:0.81(0.74-0.88)]、早产[aOR:0.92 (0.87-0.98)]、LBW[aOR:0.66(0.57-0.77)]和SGA[aOR:0.82(0.78-0.86)]的发生风险,将增加巨大儿[aOR:1.29(1.21-1.38)]、LGA[aOR:1.27(1.22-1.32)]和MAPO[aOR:1.13(1.07-1.19)]的发生风险。在第一次妊娠非BMI过低的研究对象中发现,两次连续妊娠之间 BMI 降低超过 1 kg/m2时,将降低巨大儿、LGA和MAPO的发生风险。在第一次妊娠时非肥胖的研究对象中发现,两次连续妊娠之间BMI增加超过3 kg/m2时,巨大儿、LGA的发生风险增加,SGA的发生风险降低。<br>  结论:<br>  不合理的备孕或孕前BMI水平、连续备孕或连续妊娠间BMI改变处于不合理范围均与不良孕产结局的发生风险增加有关。育龄妇女应当保持健康的备孕或孕前 BMI 水平,分娩后仍有妊娠计划的妇女应通过寻求产后护理和改善生活方式等途径,积极进行妊娠间隔期体重管理,以降低不良孕产结局的发生风险,提高生育健康水平。

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