检索历史 清除

摘要目的：评价组蛋白去乙酰化酶 6（HDAC6）在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及可能机制。<br>　　方法：SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠36只，8?10周龄，体重22?25 g，采用随机数表法分为6组（n=6）：假手术组（S组）、假手术+丁酸钠组（SB组）、假手术+HDACs激活剂（ITSA-1）组（ITSA组）、肠缺血再灌注组（I/R组）、肠缺血再灌注+丁酸钠组（I/R+SB组）、肠缺血再灌注+ITSA-1+丁酸钠组（I/R+ITSA+SB组）。采用夹闭肠系膜上动脉（SMA）45 min、再灌注120 min的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。ITSA组、I/R+ITSA+SB组分别于缺血前1周分别在第6、3和1天腹腔注射HDACs激活剂ITSA-1 0.5 mg/kg；SB组、I/R+SB组和I/R+ITSA+SB组缺血前1周每天灌胃给予丁酸钠500 mg/kg，S组和I/R组小鼠灌胃给予等体积生理盐水。再灌注120 min时心脏取血后处死小鼠，距回盲瓣上约5 cm处取小肠组织标本，采用ELISA法检测血清和小肠组织二胺氧化酶（DAO）水平；光镜下观察小肠组织病理学变化并进行 Chiu’s 评分；采用Western blot法测定小肠组织的HDAC6、微管相关蛋白轻链3II（LC3II）和P62表达水平；采用ELISA法检测小肠组织组蛋白H3和乙酰化组蛋白H3 （Ac-H3）的含量。<br>　　结果：与S组相比，SB组和ITSA组小鼠小肠组织Chiu’s评分、血清和小肠组织DAO差异无统计学意义(Pgt;0.05)，I/R组小鼠小肠组织Chiu’s评分、血清和小肠组织DAO水平升高，小肠组织HDAC6和LC3II表达上调，P62表达下调，组蛋白H3含量升高，Ac-H3含量降低(Plt;0.05)；与I/R组比较，I/R+SB组小鼠小肠组织Chiu’s评分、血清和小肠组织DAO水平降低，小肠组织HDAC6和 LC3II 表达下调，P62 表达上调，组蛋白 H3 含量降低，Ac-H3 含量升高(Plt;0.05)；与I/R+SB组相比，I/R+ITSA+SB组小鼠小肠组织Chiu’s评分、血清和小肠组织DAO水平升高，小肠组织HDAC6和LC3II表达上调，P62表达下调，组蛋白H3含量升高，Ac-H3含量降低(Plt;0.05)。<br>　　结论：丁酸钠通过抑制 HDAC6 减轻小鼠肠 I/R 损伤，其机制可能与促进组蛋白H3乙酰化和抑制自噬有关。