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摘要寒冷的外在环境会对人体的神经、血液、生殖和循环等系统造成影响，机体通过调节表面散热和代谢结构等方式，来维持正常的生命活动。神经肽是由神经内分泌细胞分泌，经过剪切和修饰后在树突末端释放并与相应受体结合的多肽类物质，参与摄食、繁殖、运动、记忆和学习等一系列生理过程。肠道菌群与宿主共生，受到外界因素和内在环境因素的调节，可以持续且快速的改变以应对环境的刺激。神经肽作为中枢神经系统中的关键调控因子在冷暴露调节中发挥着重要的功能。<br>　　本研究分别对常温，急性冷暴露和慢性冷暴露后雌雄小鼠海马体、下丘脑和垂体中的神经肽进行神经肽组学分析,并对小鼠的肠道菌群进行16S rRNA测序分析。分析结果显示，冷暴露刺激下下丘脑和垂体中显著变化的神经肽大多呈下降趋势。下丘脑和垂体中显著变化的神经肽中存在相关系数较高的肽段，说明下丘脑内存在部分神经肽对垂体中神经肽表达丰度进行调节。雌雄小鼠脑内神经肽组成和冷暴露调节的显著差异，提示冷暴露的能量调节应考虑性别差异因素。Substance P (50 mM/kg)促进小鼠的进食，GLP-1(7-39)(50 mM/kg)减缓小鼠的体重增加速度，可知，不同的神经肽在冷暴露的调节中发挥着不同的作用。小鼠粪便的微生物群的分析结果显示，冷暴露的刺激下，Rikenellaceae和Bacteroidaceae 的相对丰度上调。Lactobacillaceae 和 Erysipelotrichaceae相对丰度下调。Lactobacillus与下丘脑和垂体的中显著变化的神经肽表达丰度高度相关，通过口服发酵乳杆菌 NS 9干预可以提高小鼠下丘脑内的 PEN 18、PEN 19、Arg CILP 的表达丰度，说明Lactobacillus可以在一定程度下影响下丘脑内神经肽的表达。<br>　　冷暴露改变小鼠海马体、下丘脑、垂体中的神经肽的表达丰度和肠道微生物群的组成，且随着冷暴露时间的延长而增加。本研究通过对不同脑区内神经肽组的分析，填补了冷暴露研究中神经肽组表达调控的空白。雌雄小鼠在冷暴露的调节差异，提示冷暴露的研究应考虑性别差异。神经肽与Lactobacillus的强相关性为研究肠道菌群与脑内神经肽表达之间的关系提供了新的研究方向。