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摘要吲唑是一类重要的含氮杂环化合物。不同取代的吲唑类化合物因其具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗骨质疏松等多种生物活性而备受关注。因此，被广泛的用于药物分子设计中。<br>　　本论文以吲唑为母核，通过分子杂交策略，分别将活性基团巯基乙酰胺和哌嗪乙酰胺引入吲唑分子中，合成了两个系列化合物，共38个新型3-取代-5-芳基吲唑衍生物，并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨质谱对所合成目标化合物的化学结构进行了表征确证。<br>　　首先，采用MTT（噻唑蓝）试验法，分别测定了目标化合物对人慢性髓性白血病细胞K562、人肺癌细胞A549、人肝癌细胞Hep-G2及人前列腺癌细胞PC-3的体外抗增殖活性，并测定高活性化合物对正常人胚胎细胞HEK-293的细胞毒性。随后，根据测定结果进行构效关系探讨。实验结果表明：在5a-5q和6a-6u两个系列化合物中，化合物5k对Hep-G2细胞、化合物6o对K562细胞表现出最优的抑制活性，IC50值分别为3.32±0.43及5.15±0.55 μM，均优于阳性对照药5-Fu（5-氟尿嘧啶）。随后，测试了5k和6o对正常人胚胎肾细胞HEK-293的细胞毒性，以评价化合物安全性及选择性。结果表明化合物6o对K562癌细胞系的选择性是正常细胞系HEK-293的6.45倍（IC50 = 33.2±3.83 μM），而5k细胞安全性较低（IC50 = 12.17 ± 2.85 μM）。随后，我们发现化合物 6o 能够以时间和浓度依赖性方式促进 K562 细胞凋亡，并诱导细胞周期停滞在G0/G1期。此外，检测了化合物6o对凋亡相关蛋白Bcl-2，Bax，P53/MDM2及慢性髓系白血病相关重要蛋白Bcr-Abl表达水平的影响。结果表明，化合物6o可能通过抑制Bcr-Abl表达，并通过抑制MDM2蛋白表达，从而增加P53蛋白的表达，且上调Bcl-2、下调Bax蛋白表达，最终诱导K562细胞凋亡。