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25(OH)D调节妊娠中期饮食炎症潜能与心血管健康风险之间的关联

摘要目的<br>  本研究基于合肥市一项前瞻性的出生队列研究,分析促炎饮食与心血管健康风险之间的关联,并进一步探讨血清25(OH)D浓度在上述关联中的作用。为科学指导妊娠期饮食,促进母婴健康提供科学依据。<br>  方法<br>  2018年3月至2021年6月,在基线(16-23周)时从合肥市三家医院纳入符合招募条件的孕妇3713名,随访直至分娩。纳入时通过自制问卷调查收集参与者的基本社会人口学资料及孕期饮食信息,根据有效的食频率问卷,使用经验性膳食炎症模式(EDIP,Empiricaldietaryinflammationpattern)评分来评估参与者的膳食炎症潜能。所有参与者的口服葡萄糖耐量检测(OGTT,Oralglucosetolerancetest)均在24-28周进行。孕妇在孕中期填写问卷调查,收集其社会人口学资料和健康信息;同时采集孕妇的空腹静脉血进行外周血清25(OH)D(25-hydroxy-vitaminD)浓度和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP,highsensitivityCreactiveprotein)浓度检测。心血管健康风险得分(CVR,Cardiovascularrisk)由体质指数、血脂、血糖、血压、吸烟状态五个指标构成,计算其综合得分。<br>  采用线性及logistic回归模型分析孕妇EDIP得分和妊娠中期CVR得分以及hs-CRP水平的关系,建立限制性立方样条风险模型,控制主要混杂因素后,按照不同维生素D状态(充足,?50nmol/L;缺乏,lt;50nmol/L)分层,探讨25(OH)D对EDIP得分(连续性变量)与孕中期心血管疾病风险关联的影响。使用中介模型分别评估孕中期血清25(OH)D浓度在孕妇EDIP得分和妊娠中期CVR中的作用、孕中期血清25(OH)D浓度在孕妇hs-CRP浓度和妊娠中期CVR中的作用、孕中期血清hs-CRP浓度在EDIP得分和妊娠中期CVR中的作用。校正的潜在混杂因素包括孕妇年龄、居住地、教育程度、家庭平均月收入、孕前体重指数、产次、孕期体重增加、高血压家族史、糖尿病家族史、体力活动、户外活动、久坐时间和维生素D补充频率。<br>  结果<br>  在3713名参与者中,参与者的平均年龄(29.1±4.2)岁,孕前BMI平均值为(21.5±2.9)kg/m2,CVR全部理想水平组的比例为46.3%,≥1个中间水平(无较差水平)组的比例为25.2%,≥1个较差水平组的比例为28.5%。BMI理想水平组的比例为91.8%,血压理想水平组的比例为81.9%,TC(总胆固醇)理想水平组的比例为77.7%,血糖理想水平组的比例为83.0%,从不吸烟的参与者比例为99.3%。<br>  在调整了孕期潜在混杂因素后,孕早期EDIP得分与孕中期CVR评分呈正相关。EDIP评分分为三组,分别是低EDIP得分组(lt;P25)、中EDIP得分组(P25-P75)、高EDIP得分组(≥P75),三组的趋势性检验P值为0.041。孕中期CVR得分分为全部理想水平组(无风险组)和有风险组。与低EDIP得分组相比,中EDIP得分组CVR的RR(95%CI)是1.23(1.05,1.44),高EDIP得分组的RR(95%CI)是1.31(1.09,1.58)。<br>  在调整了孕期潜在混杂因素后,孕早期EDIP得分与孕中期血清25(OH)D浓度呈负相关。低EDIP得分组(lt;P25)、中EDIP得分组(P25-P75)、高EDIP得分组(≥P75)的血清25(OH)D浓度(nmol/L)分别为39.45±17.00、38.42±16.41、37.90±15.36。孕早期EDIP得分与孕中期血清hs-CRP浓度呈正相关,EDIP得分每增加一个SD,hs-CRP增加14.5%(95%CI:4.4,30)。孕中期血清25(OH)D浓度和CVR得分以及血清hs-CRP水平呈线性负关联(Plt;0.01)。血清25(OH)D浓度按四分位法分组,每增加一个IQR,CVR得分和hs-CRP水平分别降低11.4%(95%CI:-21.7,-11.0)、28.0%(95%CI:-49.5,-65.0)。与血清25(OH)D浓度最低组(Q1)相比,Q2组、Q3组、Q4组的CVR得分分别下降3.3%(95%CI:-13.4,6.8)、5.5%(95%CI:-15.6,4.7)、11.4%(-21.4,-4.7);Q2组、Q3组、Q4组的血清hs-CRP水平则分别下降7.7%(95%CI:-29.0,13.6)、13.4%(95%CI:-34.5,7.8)、28.0%(95%CI:-49.5,-6.5)。<br>  对孕中期血清25(OH)D浓度进行分层分析发现,孕妇血清25(OH)D浓度缺乏(lt;50nmol/L)时,孕早期EDIP得分与孕中期CVR得分呈正相关,低EDIP得分组(lt;P25)(RR=1.41,95%CI:1.03,1.94)、中EDIP得分组(P25-P75)(RR=1.70,95%CI:1.26,2.29)、高EDIP得分组(≥P75)(RR=1.85,95%CI:1.35,2.54)的CVR增高。对血清25(OH)D浓度充足(≥50nmol/L)的孕妇,EDIP得分与CVR无统计学意义。从低EDIP得分组(lt;P25)、中EDIP得分组(P25-P75)、到高EDIP得分组(≥P75),CVR无统计学意义的增加。<br>  孕早期EDIP得分、妊娠中期CVR评分、孕中期血清25(OH)D浓度均存在相关(Plt;0.01),符合中介分析的条件。本研究探索妊娠中期血清25(OH)D浓度在孕早期EDIP得分和妊娠中期CVR评分之间的中介效应,结果显示25(OH)D浓度在EDIP得分与CVR之间的直接效应为7.7%(2.8%~12.5%),中介效应比为28.7%。其次,孕中期hs-CRP浓度和妊娠中期CVR评分(Plt;0.01)、孕中期hs-CRP浓度和孕中期血清25(OH)D浓度(Plt;0.01)、妊娠中期CVR评分和孕中期血清25(OH)D浓度(Plt;0.01)均具有相关性,能够进行中介分析。本研究探索妊娠中期血清25(OH)D浓度在孕中期hs-CRP浓度、妊娠中期CVR评分之间的中介效应,结果显示25(OH)D在hs-CRP浓度与CVR之间的直接效应为3.0%(2.0%~6.0%),中介效应比为21.9%。此外,孕早期EDIP得分和妊娠中期CVR评分(Plt;0.01)、孕早期EDIP得分和孕中期血清hs-CRP浓度(Plt;0.01)、妊娠中期CVR评分和孕中期血清hs-CRP浓度(Plt;0.01)均具有相关性,能够进行中介分析。本研究探索妊娠中期血清hs-CRP浓度在孕早期EDIP得分、妊娠中期CVR评分之间的中介效应,结果显示hs-CRP浓度在EDIP得分与CVR之间的直接效应为7.7%(2.8%~12.5%),中介效应比为13.6%。<br>  结论<br>  较高的炎症饮食模式得分通过促进炎症会加重孕妇心血管健康的不良状态,而充足的维生素D可以发挥抗炎作用,并改变这种联系。

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