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摘要急性髓系白血病（Acutemyeloidleukemia，AML）是一种因髓系造血干细胞恶性克隆导致的血液系统疾病，能够导致患者的造血功能收到一定的损坏，主要临床表现为感染、贫血、全身发热等，还有一些症状严重的病人可能会出现肝、脾、淋巴结肿大。患者一旦感染该疾病，发展的就会很快，很难去控制，患者的生命以及生活都会受到极大的影响。急性髓系白血病的发病的原因到现在还没有确切的定论，可能和遗传因素和生物因素都有很大的关系。现在临床上治疗急性髓系白血病主要采用蒽环类药物联合核苷类似物进行诱导化疗，然后使用大剂量阿糖胞苷方案或血液干细胞移植进行巩固治疗。<br>　　结果表明，维奈托克(venetoclax)单独给药时耐受性会比较好，然而临床上的疗效会受到一定的限制，也伴有一定的不良反应。除此之外，研究还发现，和维奈托克单独给药进行治疗相比较，几种药物联合使用来治疗往往能够改善疾病总的治疗效果，以克服临床上单药疗法存在的缺陷。本课题旨在建立一种高效液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)方法同时检测人血浆中维奈托克、阿糖胞苷和伏立康唑的浓度，并继续探索维奈托克血药浓度与临床疗效、不良反应、用药剂量和联合用药之间的相关性。<br>　　目的：<br>　　有文献认为维奈托克的血药浓度和它的临床疗效、不良反应和联合用药具有很强的相关性。为了使药物的治疗效果得到改善并且使药物的不良反应发生率变少，维奈托克药物建立治疗药物监测（Therapeuticdrugmonitoring，TDM）方法显得尤为重要。本研究建立一种高效液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)方法同时检测人血浆中维奈托克、阿糖胞苷和伏立康唑的浓度，并应用于临床检测。此外，本研究希望运用此方法检测患者血药浓度后继续探索维奈托克血药浓度与临床疗效、不良反应、用药剂量和联合用药之间的相关性。<br>　　方法：<br>　　以甲醇为沉淀剂对血浆样本进行前处理，色谱柱为Kinetex?C18液相色谱柱（2.1×50mm，2.6μm），用A相为3mmol/L甲酸铵+0.1%甲酸水溶液与B相为0.1%甲酸的甲醇溶液作为流动相，流速为0.3ml/min，柱温为40℃，进样量为1μl，柱温为40℃；使用电喷雾离子源（Electronsprayionization，ESI）来检测样品。选择2022年5月至2023年3月中国科学技术大学第一附属医院正常服用维奈托克、阿糖胞苷、伏立康唑的患者，收集其连续服药一周后的血浆样本运用LC-MS/MS法进行血药浓度检测。临床疗效评价采用恶性肿瘤治疗效果的标准（Responseevaluationcriteriainsolidtumors，Recist），将患者临床疗效分为完全缓解（Completeremission，CR）、部分缓解（Partialresponse，PR）、疾病稳定（Stabledisease，SD）及疾病进展（Progressivedisease，PD）。不良反应评价分为血小板减少、咳嗽、骨髓抑制。应用社会科学统计软件包（Statisticalproductandservicesolutions,SPSS）进行数据统计分析。<br>　　结果：<br>　　本研究建立的方法每一针进样的时间是5min，三种分析物维奈托克、阿糖胞苷、伏立康唑在2~5000ng/ml，2~2000ng/ml，5~2000ng/ml这个浓度范围内线性关系良好，r值都在0.995以上。按照2020版《中国药典》的要求，方法学考察里面的每一项都符合要求。维奈托克血药浓度与性别、年龄没有显著相关性；维奈托克血药浓度与临床疗效没有显著相关性；维奈托克血药浓度与不良反应发生率有显著相关性；维奈托克血药浓度与用药剂量没有显著相关性；维奈托克血药浓度与伏立康唑联合用药有显著相关性；维奈托克血药浓度与阿糖胞苷联合用药没有显著相关性。<br>　　结论:<br>　　本研究开发的LC-MS/MS方法有很高的专属性和灵敏度，可用于维奈托克、阿糖胞苷、伏立康唑的临床血药浓度测定。维奈托克血药浓度较高时更容易发生咳嗽不良反应；维奈托克与伏立康唑合用时，患者体内维奈托克血药浓度会明显升高。