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摘要类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎症为主要特点的系统性自身免疫相关的疾病，通常表现为手和足小关节的侵袭性关节炎症，大多会累积到关节外实体器官并伴有血清类风湿因子阳性，症状通常为关节晨僵、肿胀、疼痛以及功能障碍，严重时会导致手、足关节畸形及功能丧失。目前类风湿关节炎的临床治疗尚无特效药物，大多数的免疫抑制剂仅能起到延缓病情发展、减少致残率的效果，且需要长时间用药才能发挥缓解症状的作用，然而长时间的用药又会给患者带来诸多的不良反应，减弱患者药物治疗的依从性，最终导致治疗疗效的不佳。因此，迫切需要针对类风湿关节炎的发病机制，开发出特效的治疗药物。目前的学术观点普遍认为类风湿关节炎作为一种自身免疫性疾病，其主要发病机制十分复杂，涉及一系列的免疫反应，包括巨噬细胞、趋化因子、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）以及内源性一氧化氮（NO）等多种因素参与关节软骨和骨的降解，引起软骨和关节的破坏，最终导致关节肿胀、强直和畸形。<br>　　在类风湿关节炎发生发展过程中，大量的NO、IL-1β和TNF-α被免疫细胞（如巨噬细胞）释放并参与炎症反应，导致骨和软骨损伤。NO作为重要的免疫调节因子，在类风湿关节炎患者的血清和滑膜液中均显著升高。重要的是，类风湿关节炎患者的血清NO、IL-1β和TNF-α水平显著升高可以作为判断类风湿关节炎活动的重要指标。其中，TNF-α和IL-1β与类风湿关节炎的疾病进展密切相关，TNF-α可作为类风湿关节炎活动度的灵敏指标之一，而IL-1β则在一定程度上反应炎症活动程度。值得注意的是，NO、IL-1β和TNF-α都能够调控核转录因子κB（NF-κB）信号通路，进一步参与类风湿关节炎的炎症反应。基于此，针对上述炎症相关的免疫细胞以及信号通路都可能成为类风湿关节炎的潜在治疗靶点。因此，寻找能够靶向抑制这些促炎因子以及相关信号通路的化合物对于类风湿关节炎的治疗将起到至关重要的作用。<br>　　在本研究中，我们分析了(4-(1,2,4-噁二唑-5-基)苯基)-2-氨基乙酰胺衍生物对类风湿关节炎的影响。首先，我们评估了(4-(1,2,4-噁二唑-5-基)苯基)-2-氨基乙酰胺衍生物在脂多糖（LPS）刺激的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7）中对相关炎症因子产生的影响，结果表明该系列化合物具有良好的体外抗炎活性。其中，化合物f15的表现最为突出，其可显著抑制LPS刺激的RAW264.7细胞中相关炎症因子的生成，对NO，IL-1β和TNF-α的IC50值分别为1.05±0.25μM，3.83±0.19μM，7.03±0.24μM。进一步的机制研究表明，f15能够显著抑制NF-кB信号通路的激活。此外，在体内实验中，f15可降低佐剂诱导的关节炎大鼠的继发性足肿胀和关节炎指数，并抑制血清中TNF-α和IL-1β的产生。组织病理学分析结果表明，f15减轻了佐剂诱导的关节炎大鼠的炎症细胞浸润与滑膜增生。因此，基于上述结果，化合物f15可被认为具有开发成为治疗关节炎药物的潜力，对于后续类风湿关节炎治疗药物的研发具有重要意义。