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18F-FDG和18F-FLT Micro-PET/CT显像评价奥拉帕尼对三阴性乳腺癌的放疗增敏作用

摘要目的:<br>  通过奥拉帕尼(Olaparib)与放疗的联合治疗,从体内体外实验评价Olaparib放疗增敏作用,并通过18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)与18F-脱氧胸腺嘧啶核苷(18F-FLT)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)评价奥拉帕尼对三阴性乳腺癌的放疗增敏作用。<br>  方法:<br>  通过培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞,并经过MTT、CCK8及细胞克隆实验证明奥拉帕尼的放射增敏性;在动物实验中,建立24只BALB/C裸鼠MDA-MB-231乳腺癌模型,按随机数字表法分为4组,每组6只,分别为对照组、单纯放疗组、Olaparib组、Olaparib+放疗组,并在放疗前后24h及放疗后7天对裸鼠行18F-FDG及18F-FLTMicroPET/CT显像。比较四组治疗前后SUVmax及肿瘤与肌肉摄取比值(TMR值)的变化。显像完成后,对荷瘤裸鼠进行处死,取其肿瘤行HE染色,免疫组化法测定Glut-1及Ki-67的表达情况。配对t检验用于各组内放疗前后比较,两独立样本t检验用于两组间比较则使用。<br>  结果:<br>  在体外实验中,MTT试验分别求出在24h、48h、72h下Olaparib的半抑制浓度(IC50);在CCK8及细胞克隆实验中,Olaparib+放疗组的细胞活力显著低于Olaparib组及单纯放疗组(P<0.001,P<0.01)。在细胞克隆实验中,通过不同X线剂量显示Olaparib组的细胞存活分数(Survivalfraction,SF)明显低于对照组(P<0.001),并求出Olaparib组的放射增敏比为1.36,显示Olaparib有放疗增敏的效果。在体内实验中,通过18F-FDGMicroPET/CT显像显示,放疗前对照组、单纯放疗组、Olaparib组及Olaparib+放疗组的SUVmax值分别为1.475±0.319、1.519±0.493、1.512±0.307、1.501±0.232,差异无统计学意义(F=0.018,P=0.996)。放疗结束后,四组SUVmax分别为2.119±0.353、1.182±0.457、1.919±0.175、0.799±0.174,差异有统计学意义(F=54.413,P<0.001)。单纯放疗组和Olaparib+放疗组的SUVmax值较放疗前减低(t=6.926,P=0.001;t=6.914,P=0.001)。放疗后Olaparib+放疗组的SUVmax值显著低于单纯放疗组及Olaparib组(P=0.047,P<0.001)。放疗前四组TMR值分别为2.240±0.404、2.272±0.330、2.291±0.478、2.215±0.169,差异无统计学意义(F=0.052,P=0.984)。放疗结束后,四组TMR值分别为3.011±0.265、1.804±0.218、2.829±0.355、1.361±0.191,差异有统计学意义(F=54.413,P<0.001)。单纯放疗组和Olaparib+放疗组的TMR值较放疗前减低(t=3.331,P=0.021;t=8.257,P<0.001)。放疗后Olaparib+放疗组的TMR值显著低于单纯放疗组及Olaparib组(P=0.009,P<0.001)。18F-FLTMicroPET/CT显示,放疗前四组的SUVmax值分别为1.093±0.206、1.117±0.160、1.066±0.213、1.087±0.147,差异无统计学意义(F=0.077,P=0.972)。放疗结束后,四组SUVmax值分别为1.420±0.100、0.855±0.161、1.362±0.145、0.587±0.092,差异有统计学意义(F=59.527,P<0.001)。单纯放疗组和Olaparib+放疗组的SUVmax值较放疗前减低(t=6.634,P=0.001;t=11.327,P<0.001)。放疗后Olaparib+放疗组的SUVmax值显著低于单纯放疗组及Olaparib组(P=0.002,P<0.001)。HE染色显示:Olaparib+放疗组肿瘤细胞数较少,并可见片状坏死区。免疫组化结果显示:四组肿瘤组织均有Glut1及Ki-67表达,对照组、单纯放疗组、Olaparib组及Olaparib+放疗组肿瘤组织Glut-1平均光密度值分别为63.515±5.139、51.198±6.019、61.080±5.766、41.905±8.947,差异有统计学意义(F=13.372,P<0.001)。四组肿瘤Ki-67平均光密度值分别为63.592±6.573、49.930±9.131、60.068±10.065、36.025±7.295,差异有统计学意义(F=13.034,P<0.001),且Olaparib+放疗组Glut-1及Ki-67的平均光密度值显著低于单纯放疗组及Olaparib组(P=0.025,P<0.001;P=0.009,P<0.001)。<br>  结论:<br>  Olaparib具有放疗增敏的作用,在与放疗联合治疗后体现出良好的治疗效果。18F-FDG及18F-FLTPET/CT显像可以通过葡萄糖代谢情况及细胞增殖水平来评价奥拉帕尼对裸鼠乳腺癌模型的放疗增敏作用。

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