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磁共振定量成像评估小鼠肝纤维化的实验研究

摘要目的:探讨MRI T1 mapping, T2 mapping和T2*mapping在评估小鼠肝纤维化中的应用价值。<br>  方法:45只C57BL/6雄性小鼠随机分成正常组(N组, n=9)和模型组(M组, n=36)。对模型组小鼠进行腹腔注射10%四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)橄榄油混合溶剂来建立肝纤维化模型,剂量为0.05ml/10g,每周2次,对正常组小鼠以同样方法注射生理盐水作为对照。于注药后第2,4,6周分别随机选取12只模型组和3只正常组小鼠行MRI成像,测量并记录肝实质的MRI参数值:T1(ms),T2(ms)和T2*值(ms)。采用METAVIR系统将肝纤维化分为F0-4期;采用羟脯氨酸含量检测试剂盒检测羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)水平;采用Western blot技术检测肝脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、白介素1(interleukin1, IL-1)、白介素6(interleukin6, IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的蛋白表达水平。采用单因素方差分析、Spearman等级相关分析、受试者工作特性曲线( receiver operating characteristic, ROC)等统计学方法进行数据分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。<br>  结果:<br>  1.随给药时间延长,小鼠肝纤维化逐渐进展,肝纤维化标志物水平均呈现上升趋势。<br>  2.将MRI参数值在不同时间点进行比较,模型组小鼠肝脏T1值均显著高于正常组(P<0.05),T2值除第4周外,均显著高于正常组(P<0.05)。不同时间点两组小鼠肝脏T2*值差异均无统计学意义(P>0.05)。<br>  3.所有小鼠的肝纤维化病理分期结果:无纤维化F0期( n=9,均为正常组小鼠),肝纤维化F1期(n=8)、F2期(n=6)、F3期(n=10)、F4期(n=12)。<br>  4. T1值与肝纤维化分期呈显著正相关(相关系数ρ=0.854, P<0.001),T2值呈中等正相关(相关系数ρ=0.697, P<0.001), T2*值显示仅有轻度负相关且无统计学意义(相关系数ρ=-0.110, P=0.584)。T1值与HYP,α-SMA, IL-1,IL-6,TNF-α均呈显著正相关(相关系数ρ=0.883,0.804,0.751,0.831,0.940, P均<0.001),T2值呈中等正相关(相关系数ρ=0.595,0.610,0.550,0.585,0.763, P均<0.05),T2*值与上述参数均无显著相关(P均>0.05)。<br>  5. T1, T2和T2*值诊断≥F1,≥F2,≥F3和F4的ROC曲线下面积(AUC)范围大小依次为:T1值(0.842-0.994)>T2值(0.808-0.883)>T2*值(0.522-0.692),其中T1和T2对于区分各分期AUC值差异无统计学意义( P>0.05)。<br>  结论:T1 mapping和T2 mapping在CCl4诱导模型中能够有效诊断和定量肝纤维化;相比较T2值,T1值与胶原沉积和肝纤维化炎症的相关性更好;T2*mapping在肝纤维化分期评估中的价值有限。

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导师 王啸
发布时间 2023-10-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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