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摘要背景：现代社会随着人们年龄的增长，相关疾病风险尤其是认知能力受损的风险快速增加。海马体，作为对学习和记忆至关重要的大脑区域，容易受到衰老过程的影响。有研究表明神经炎症的发生通过改变海马区的突触可塑性，从而导致认知功能下降。大量研究表明，围产期应激(如炎症暴露、母子分离等)可能会损伤子代的神经结构及功能，其中以海马体的改变最为突出。有基础研究发现，向孕期啮齿类动物体内注射脂多糖会引起炎症暴露，其子代动物的认知功能会受到影响。然而，胚胎期炎症暴露引起的后代小鼠认知功能改变是否与小鼠海马区突触可塑性相关蛋白的表达水平有关，仍需要我们进一步研究。<br>　　目的：探讨孕期炎性暴露对子代CD-1小鼠年龄相关性认知的改变，海马区突触可塑性蛋白Gephyrin、神经炎症因子NGPF2的表达水平及各自对应mRNA的转录水平。<br>　　方法：CD-1小鼠在妊娠期随机分成对照组(CON)和注射脂多糖组(LPS)，分别经腹腔注射生理盐水脂多糖(50μg/kg)。产生的后代小鼠由母鼠抚养，直到出生后第21天断奶。断奶后，CON组和LPS组幼鼠被分配到正常规格的笼子中(每笼4-5只小鼠)。最后将后代小鼠分为3月龄、15月龄两个年龄段，得到3-CON、15-CON、3-LPS、15-LPS组。用Morris水迷宫的成绩来代表3月龄和15月龄小鼠的学习记忆能力，用实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测小鼠海马NGPF2和Gephyrin蛋白的mRNA转录水平，用免疫印迹实验(Westernblotting)检测蛋白的表达水平。<br>　　结果：<br>　　1、Morris水迷宫成绩<br>　　(1)年龄效应：与3-CON组小鼠相比，在水迷宫定位航行阶段，15-CON组小鼠的游泳路程显著增加(Plt;0.05)；在水迷宫探索期，15-CON组小鼠在目标象限内的路程百分比明显下降(Plt;0.05)。<br>　　(2)处理效应：3月龄小鼠中，与CON组相比，在定位航行阶段，3-LPS组小鼠的游泳路程显著延长(Plt;0.05)；在水迷宫探索期，3-LPS在目标象限内的路程百分比下降(Plt;0.05)。15月龄小鼠中，与CON组相比，15-LPS组小鼠在定位航行阶段的游泳路程显著增加(P=0.01)，水迷宫探索阶段，在目标象限内路程百分比显著降低(Plt;0.05)。<br>　　2、NGPF2和Gephyrin蛋白及其mRNA转录水平。<br>　　(1)年龄效应：对比15-CON组和3-CON组小鼠，15-CON组的Gephyrin蛋白及其mRNA转录水平显著降低(Plt;0.01)，15-CON组的NGPF2蛋白及其mRNA转录水平显著升高(Plt;0.01)。<br>　　(2)处理效应：3-LPS组与3-CON组对比，3-LPS组的Gephyrin蛋白表达、mRNA的含量显著降低(Plt;0.01)，NGPF2蛋白的表达、mRNA含量显著升高(Plt;0.01)；15-LPS组与15-CON组相比，15-LPS组的Gephyrin蛋白表达、mRNA的含量显著降低(Plt;0.01),NGPF2蛋白的表达、mRNA的含量显著升高(Plt;0.01)。<br>　　3、NGPF2和Gephyrin蛋白及其mRNA含量与小鼠水迷宫行为学成绩的相关性<br>　　在3月龄小鼠中，3-CON组、3-LPS组海马区NGPF2和Gephyrin蛋白及其mRNA相关水平与小鼠在水迷宫学习期内的游泳路程、探索期的目标象限路程百分比均不具备相关性(Pgt;0.05)；在15月龄小鼠中，可以看到，15-LPS组的NGPF2蛋白及其mRNA相关水平与小鼠在水迷宫学习期阶段内的游泳路程正相关(Plt;0.05)，与探索期的目标象限路程百分比负相关(Plt;0.05)；15-LPS组Gephyrin蛋白及其mRNA相关水平与小鼠在水迷宫学习期内的游泳路程负相关(Plt;0.05)，与探索期的目标象限路程百分比正相关(Plt;0.05)。<br>　　结论：(1)孕期炎症暴露会导致青年期和老年期小鼠的学习和记忆能力出现下降。(2)衰老、孕期母体炎症暴露，会降低子代小鼠Gephyrin蛋白的表达，增加神经炎症因子NGPF2蛋白的表达。且炎症暴露的作用强于衰老。(3)突触可塑性相关蛋白Gephyrin的表达减少和神经炎症因子NGPF2蛋白的表达增加可能与学习、记忆相关。