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摘要早泄（Prematureejaculation，PE）是目前最常见的男性性功能障碍疾病，严重影响患者生活质量和夫妻关系。睡眠不足，失调或睡眠中断会导致嗜睡症和神经心理功能受损，并对心脏功能产生不利的影响。随着对睡眠的研究深入，人们认识到睡眠还与男性的生殖健康有着密切的联系。然而目前很少有研究关注到睡眠与射精功能，其机制尚不明确。本研究首先构建原发性PE的动物模型来研究5-HT2R家族的最新成员5-HT2B受体在射精调控中是否有着关键作用。然后构建睡眠剥夺大鼠模型，研究睡眠障碍是否通过改变5-HT及5-HT2B受体的表达影响大鼠的性行为，揭示该信号通路在睡眠障碍影响射精调控中的机制。最后，在临床研究中，探究睡眠障碍是否为早泄发生的危险因素。为探索早泄的发病机制及治疗新途径提供理论依据。<br>　　第一部分：中枢神经系统5-HT及5-HT2B受体在大鼠射精行为调控中的机制研究目的：通过构建原发性早泄的动物模型，探究中枢系统5-HT及5-HT2受体家族的最新成员5-HT2B受体的在射精调控中是否有着关键作用。<br>　　方法：构建原发性早泄大鼠模型，建立中枢系统5-HT2B及5-HT差异表达谱。通过统计学分析不同性行为大鼠中枢系统5-HT2B及5-HT的定量及定位差异表达，与大鼠的不同性行为是否具有相关性，证实5-HT2B在大鼠的射精调控中可能有着关键作用。<br>　　结果：与“正常组”和“射精延迟”组大鼠相比，“射精过快”组大鼠的骑跨潜伏期和插入潜伏期更短，在第一次射精行为发生前的插入次数和骑跨次数也更少，雄鼠射精后至再次插入的时间间隔也更短，射精次数也更多。在“射精过快”，“射精正常”和“射精延迟”组中，大鼠海马及中缝核的5-HT水平存在明显差异，“射精过快”组大鼠的5-HT浓度显著的低于“射精正常”和“射精延迟”组。在大鼠中枢系统的海马和中缝核组织中。“射精过快”组大鼠的5-HT2B受体蛋白的表达水平显著的高于“射精正常”和“射精延迟”组的大鼠。<br>　　结论：我们发现射精行为不同大鼠的中枢神经系统具有不同的5-HT2B表达。中枢神经系统不同脑区的5-HT2B受体的表达量与大鼠的不同性行为特征表现密切相关，说明了其可能在大鼠的中枢系统射精调控中有着关键作用。<br>　　第二部分：中枢神经系统P2X7/5-HT2B受体参与睡眠剥夺对大鼠射精行为影响的研究<br>　　目的：通过前一部分的研究，我们发现射精行为不同大鼠的中枢神经系统具有不同的5-HT2B表达。本研究拟通过睡眠剥夺的动物模型来明确睡眠剥夺是否通过干预中枢系统的5-HT2B受体影响了大鼠的性行为，以及探究恢复性睡眠能否逆转睡眠剥夺带来的负面影响。<br>　　方法：通过异相睡眠剥夺(paradoxicalsleepdeprivation，PSD)构建大鼠睡眠障碍模型及恢复性睡眠（Recoverysleep，RS）模型；探索睡眠障碍在中枢神经系统射精调控中的作用及相关机制研究。建立中枢系统5-HT，5-HT2B受体及其上游蛋白P2X7的差异表达谱。证实睡眠剥夺或睡眠障碍是通过影响5-HT及其受体5-HT2B的表达，进而干预了大鼠的射精调控。<br>　　结果：经过性行为训练后，大鼠被随机分入三组，随后大鼠接受睡眠剥夺和随后的恢复性睡眠。结果表示：与对照组相比，PSD和RS组的插入频率显著降低，而PSD和RS组的插入频率也存在显著差异。与环境对照组相比，RS组大鼠骑跨频率降低29.8%，插入频率降低21.7%，射精频率降低34.9%，这表明RS可能部分逆转PSD对性行为的影响。睡眠剥夺后，大鼠海马和中缝核组织的5-HT水平显著的上升，同时经过7天的恢复性睡眠后，5-HT浓度降低了一部分，但仍高于对照组大鼠。在睡眠剥夺后，大鼠海马及中缝核组织中P2X7受体蛋白的表达水平显著的低于恢复性睡眠组和环境对照组大鼠。睡眠剥夺后5-HT2B受体的表达则与P2X7受体的趋势完全相反，睡眠剥夺后，5-HT2B受体蛋白的表达水平显著高于恢复性睡眠组和环境对照组大鼠。<br>　　结论：96小时的急性睡眠剥夺损害了雄性大鼠的性行为。睡眠剥夺后，大鼠海马和中缝核组织的5-HT水平显著的上升。睡眠剥夺后，P2X7受体与5-HT2B受体有着完全相反的变化趋势，说明这两种受体可能有着密切的联系。睡眠剥夺后，随后的七天恢复性睡眠对上述物质的变化有一定的逆转作用。<br>　　第三部分：继发性早泄患者睡眠质量调查及相关危险因素研究<br>　　目的：在考虑年龄、下尿路症状（LUTS）、焦虑、抑郁和勃起功能障碍等各种危险因素后，研究睡眠质量差是否为继发性早泄（APE）危险因素。<br>　　方法：研究采用了多因素分析的方法以确定继发性PE的危险因素，包括年龄，国际前列腺症状评分（IPSS），焦虑（GAD-7）评分，抑郁（PHQ-9）评分，国际勃起功能指数（IIEF）评分和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。<br>　　结果：在完成问卷和病史调查后，共有349名男性参加了研究。在349名男性中，203人（58.17%）被诊断患有继发性PE。PE人群的IIEF-5评分、IPSS、GAD-7评分、PHQ-9评分和PSQI评分与非PE组差异有统计学意义。进一步的多因素分析表明，勃起功能障碍、抑郁、严重前列腺炎样症状和睡眠质量差是APE的高危因素。此外，我们的研究表明，早泄诊断工具（PEDT）评分与IPSS/GAD-7/PHQ-9/PSQI评分呈正相关，与IIEF-5评分呈负相关。睡眠质量分层分析显示，不同睡眠质量的APE患者焦虑、抑郁、前列腺炎样症状、勃起功能患病率不同。<br>　　结论：总的来说，睡眠质量可能是获得性早泄患者的潜在危险因素。我们的研究揭示了睡眠质量对早泄的影响，为进一步理解和完善早泄的发病机制提供了新的视角。