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摘要背景与目的：<br>　　认知功能障碍（cognitiveimpairment，CI）是维持性血液透析患者（Maintenancehemodialysis，MHD）死亡的独立危险因素，是其公认的并发症之一。正常老化与痴呆之间的阶段即为轻度认知功能障碍（Mildcognitiveimpairment，MCI），患者存在一项或者多项功能的损伤，但尚不影响日常生活。现有的治疗手段无法阻止疾病的进展，每年约有超过一半的MCI患者最终进展为阿尔兹海默症（Alzheimer''sdisease，AD），因此CI的早期诊断对患者的治疗及临床预后有重大意义。目前有价值的早期诊断生物标志物主要是核磁共振(MagneticResonanceImaging，MRI)、断层扫描技术（PositronEmissionComputedTomography，PET)以及脑脊液（Cerebrospinalfluid，CSF）检测等，CSF检测属于有创操作，PET检测费用昂贵、技术复杂，在临床推广困难，因此发现能早期识别CI的侵入性小、成本低的新方法是目前工作急需解决的重点、难点问题。AD的特征性病理变化是淀粉样斑块的形成和神经元纤维缠结，国内外研究表明AD患者的脑脊液中Tau蛋白升高、β淀粉样蛋白下降与认知功能密切相关，并且两者联合提示CI向AD转化的可能性极大，同时一些新发现的生物标志物例如阿尔兹海默症相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）、微小核糖核酸（microRNA，miR）等均与CI的发生、发展密切相关，但在MHD患者中上诉生物标志物是否与CI相关还需要更多实验数据的支持。本研究使用蒙特利尔认知评估量表（MontrealCognitiveAssessment，MoCA）评估MHD患者的认知功能，寻找MHD患者CI相关的危险因素，并且进行血清标志物检测，检测患者血清Aβ42、p-Tau蛋白、AD7c-NTP以及miRNA-135a浓度，研究MHD患者发生CI与上述指标的相关性，分析其单独或联合检测对MHD患者CI的临床诊断价值，以期寻找适用于MHD患者进行CI早期筛查的实验室检测方式。<br>　　材料与方法：<br>　　选取2021年6月-2022年6月于成都医学院第一附属医院的维持性血液透析患者158例，根据MoCA评分标准分为两组：认知功能障碍（CI）组、认知功能正常（NormalCognitive,NC)组。采用神经心理检测问卷和查阅病历系统的方式完善患者的基本资料，并且在进行量表评估当月与透析前后收集患者的血液标本送检验科进行检测，收集血清冻存于-80℃备用。研究MHD患者CI的发病率及损害情况；对两组患者的基本资料、一般实验室检测指标、血清生物标志物进行数据分析，研究MHD病人产生CI的危险因素，通过相关性分析探究MoCA评分与血清Aβ42、p-Tau、AD7c-NTP、miR-135a的相关性，分析其单独或联合检测对MHD患者CI的临床诊断价值，同时探究最佳的早期筛查CI联合检测方式。<br>　　结果：<br>　　1、158例MHD患者中有认知功能障碍的患者100例（63.3%），认知正常组58例(36.7%)。<br>　　2、MHD患者中CI患者与NC患者相比，在多项认知领域均有受损，包括：执行功能（P＜0.001）、命名（P＜0.001）、注意力（P＜0.001）、语言（P＜0.001）、抽象（P＜0.001）、延迟回忆（P＜0.001）、定向力（P＜0.001）方面均具有统计学差异。<br>　　3、睡眠质量与认知功能评分的Spearman相关分析结果显示：PSQI量表评分与MoCA量表总分呈负相关，r=0.338,Plt;0.001；MHD患者中CI组与NC组相比，CI组睡眠状况更差，t＝-2.772，P=0.006，主要体现在入睡时间延长（t＝15.693，P=0.001）、睡眠效率下降（t＝11.375，P=0.010）、催眠药物的使用（t＝11.457，P=0.003）及日间功能障碍（t＝16.892，P=0.001）。<br>　　4、单因素相关性分析提示：NC组与CI两组患者的性别构成比、年龄、教育年限、糖尿病患病率、卒中患病率、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、血清磷、血清铁、铁饱和度、血清Aβ42、p-Tau、AD7c-NTP、miR-135a以及睡眠质量的组间差异均具有统计学意义。经过倾向性得分加权后的logistic回归分析显示：年龄（OR=1.073，95%CI=1.042-1.106）、血清Aβ42（OR=1.007，95%CI=1.003-1.011）可能是MHD患者发生CI的独立危险性因素；miR-135a（OR=0.866，95%CI=0.236-3.178）可能是MHD患者发生CI的独立保护性因素（以上指标均Plt;0.05）。<br>　　5、使用ROC曲线结果显示，MHD患者CI的早期筛查，miR-135a对于认知障碍的诊断价值最佳（AUC=0.885），灵敏度74.1%，特异度94.0%，联合检测（血清Aβ42、p-Tau蛋白、AD7c-NTP及miR-135a）的诊断价值最佳（AUC=0.956），灵敏度89.7%，特异度94.0%。<br>　　结论：<br>　　1、MHD患者CI的比例较高，主要体现在多个认知领域的损伤，在执行功能、语言、抽象思维、延迟回忆领域受损更为严重。<br>　　2、年龄、受教育水平、血清Aβ42、p-Tau、AD7c-NTP、miR-135a、睡眠质量与MHD患者发生CI相关，年龄、血清Aβ42可能是MHD患者发生CI的独立危险性因素；miR-135a可能是MHD患者发生CI的独立保护性因素。<br>　　3、血清miR-135a可能作为MHD患者早期诊断CI的重要生物标志物，并且其与p-Tau、Aβ42、AD7c-NTP三者联合检测较单独检测上诉指标对预测MHD患者CI的临床诊断价值更高。