摘要目的:肝叶增生促进技术是指针对剩余肝体积(future liver remnant volume,FLRV)不足而无法耐受手术的终末期肝病患者采用门静脉栓塞术(portal vein embolization, PVE),分期肝切除术(two-stage hepatectomy,TSH)等技术手段促进患者健侧肝体积增生,从而满足手术要求。但目前国内外将此技术应用于终末期肝泡型棘球蚴(alveolar echinococcosis,AE)患者治疗的研究较少,因此本研究旨在:(1)评价选择性PVE、TSH技术对终末期肝AE患者FLRV增长情况的安全性及有效性,并阐述各自的适应症;(2)当FLRV达到手术标准后大多数终末期肝AE患者由于病灶侵袭特点需行离体肝切除和自体肝移植( ex vivo liver resection and auto-transplantation,ELRA)治疗,评估术后移植肝再生情况对预后至关重要。本研究探寻肝AE患者ELRA术后移植肝体积和功能的变化趋势,以及肝AE患者ELRA术后肝再生与miR-1-3p和miR-133b-3p水平的相关性。<br> 方法:(1)回顾性分析15例因FLRV不足而接受PVE治疗的终末期肝AE患者的临床资料,利用3DSlicer软件对患者PVE术前、术后肝体积进行三维测绘,测定PVE前后患者病灶体积(lesion volume,LV)、总肝体积(total liver volume,TLV)和FLRV,计算FLRV/TLV比值、肝体积增长率、间隔时间和肝体积月增长率,评估接受PVE技术治疗患者的前后 FLRV 的变化情况。对接受 PVE 技术治疗患者术前、术后肝功能指标[总胆红素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,Alb)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和γ-谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptide,GGT))]进行收集,评价PVE技术对肝功能变化的影响,同时收集随访资料评价其安全性和有效性;(2)回顾性分析4例因FLRV不足而接受TSH治疗的终末期肝AE患者的临床资料,利用3DSlicer软件对患者TSH治疗第一阶段术前、术后进行肝脏三维测绘,测定TSH前后患者LV、TLV和FLRV,计算FLRV/TLV比值、肝体积月增长率和间隔时间,评估接受TSH治疗的患者第一阶段手术前后剩余肝体积的变化情况。对接受TSH治疗患者第一阶段术前、术后肝功能指标[TBil、Alb、ALT、AST和GGT]进行收集,评价TSH技术对肝功能变化的影响,同时收集随访资料评价其安全性和有效性;(3)收集 21 例终末期肝 AE 行 ELRA 患者的相关临床资料,对肝体积、肝功能和肝再生指数进行测算,同时通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术对血浆miR-1-3p和miR-133b-3p水平进行检测,分析其在肝 AE 患者 ELRA 术前、术后的动态变化水平;通过结合 miRDB(mirdb.org)中miR-1-3p 和 miR-133b-3p 的肝再生相关靶基因在肝脏中的表达数据,将肝再生指数与microRNA水平变化综合分析,探究miR-1-3p和miR-133b-3p作为肝AE患者ELRA术后肝再生的临床价值。<br> 结果:1)在15例接受PVE治疗的患者中,PVE前后TBil、Alb、ALT、AST和γ-GGT无统计学差异(P>0.05),PVE前后TLV和LV也无统计学差异(P>0.05),但PVE后FLRV明显增加(P<0.05),FLRV/TLV均大于30%。在PVE术后随访过程中,1例患者失访,其余14例患者随访时间为4.10个月(IQR2.61-4.64),FLRV的中位月增长率为4.49%(IQR 3.55-7.06)。PVE后等待期间14例患者无Clavien-Dindo Ⅲa级以上并发症,肝AE病灶无明显进展,最终2例患者因经济原因未能进一步行手术治疗,其余12例患者均行手术治疗,手术间隔时间为3.95个月(IQR 2.56-4.44);2)接受TSH治疗的4例患者中,第一阶段手术后 ALT、AST 和 γ-GGT 较第一阶段手术前均有下降趋势,第一阶段手术后中位FLRV大于第一阶段手术前,两阶段手术中位间隔时间为7.53月(IQR 3.52-10.30), FLRV的中位月增长率为3.34%(IQR 2.17-4.61)。第一阶段术后均无Clavien-DindoⅢa级以上并发症,且肝AE病灶无明显进展;3)肝AE患者的肝体积和肝再生指数在ELRA术后呈现出明显的快速增生期和平台期(差异具有统计学意义(P<0.05)),同时患者肝功能在术后呈现降低后回转正常的变化趋势,肝再生指数的变化和肝功能的变化相关。miR-133b-3p在肝AE患者在ELRA术前-术后早期-术后远期的表达水平呈现显著下降-明显升高-回归正常的规律,与肝再生情况有相似的趋势。<br> 结论:1)对于患有终末期肝AE且FLRV不足的患者,PVE和TSH这两项技术手段在促进肝叶增生方面是安全、可行的;2)在分子层面,miR-133b-3p 的动态变化的趋势与肝再生指数变化的趋势具有同向性,研究结果初步阐明miR-133b-3p有作为肝AE患者ELRA术后肝再生生物学标志物的可能,具有一定的临床意义。
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