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摘要目的：本研究旨在探究神经元电活动在转录和翻译水平对孤独症易感基因2（Autismsusceptibilitycandidate2，Auts2）同源异构体的调控及其机制。<br>　　方法：体外细胞实验中，我们取胚胎16天（Embryonicstage16，E16）小鼠脑皮层组织培养原代神经元至5天（5daysinvitro，DIV5）时，在培养基中加入氯化钾（Potassiumchloride，KCl）作用2、6、12小时使神经元兴奋，或在培养基中加入河豚毒素（Tetrodotoxin，TTX）作用2小时和12小时使神经元抑制，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timequantitativepolymerasechainreaction，RT-qPCR）和WesTM全自动蛋白表达分析（WesternTMAutomatedWesternBlotassays，Wes）检测Auts2异构体在mRNA和蛋白水平的表达。在培养至DIV5的原代皮层神经元中加入KCl刺激神经元，并同时加入放线菌酮（Cycloheximide，CHX）阻止翻译后，通过Wes分析Auts2同源异构体蛋白表达，探索其调控机制是在翻译水平，还是蛋白质本身发生降解。另在培养至DIV5的原代大脑皮层神经元培养基中，加入KCl的同时加入N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-asparticacidreceptor，NMDAR）阻断剂2-氨基-5-磷酸戊二酸盐（2-amino-5-phosphonovalericacid，AP5）作用12小时后通过RT-qPCR和Wes分析Auts2异构体在mRNA和蛋白水平的表达，观察AP5能否逆转神经元兴奋后Auts2同源异构体的变化。动物模型实验中，我们将断奶后的雄性C57BL/6J小鼠分别在丰富环境（Enrichedenvironment，EE）和独居环境（Singlehoused，SH）中饲养4周，利用充足的感觉和社交刺激使小鼠大脑兴奋，并通过RT-qPCR和Wes分析不同居住环境下的小鼠皮层和海马Auts2异构体在mRNA和蛋白水平的表达。<br>　　结果：（1）在KCl刺激神经元2小时后，全长auts2（Full-lengthauts2，FL-auts2）的mRNA表达没有变化（P＞0.05），但auts2mRNA总和（Total-auts2）表达显著减少。全长Auts2蛋白（Full-lengthAuts2，FL-Auts2）以及Auts2同源异构体1（Auts2variant1，S-Auts2var.1）蛋白表达没有变化。此外，在KCl刺激神经元6小时后，Auts2的mRNA和蛋白表达均保持不变。在KCl持续刺激神经元12小时后，FL-auts2和Total-auts2的mRNA表达显著减少，FL-Auts2和S-Auts2var.1的蛋白表达亦显著减少。CHX阻止翻译的同时KCl持续刺激神经元12小时，FL-Auts2的蛋白表达有降低趋势，S-Auts2var.1的蛋白表达与对照组相似。（2）神经元电活动受抑制2小时，FL-auts2和Total-auts2的mRNA表达增加，但FL-Auts2和S-Auts2var.1的蛋白表达无明显改变；神经元电活动持续受抑制12小时，Auts2的mRNA和蛋白表达均无显著变化。（3）在KCl刺激神经元兴奋时加入AP5阻断NMDAR，FL-Auts2和S-Auts2var.1蛋白表达的与对照组相比无差别，但auts2的mRNA表达与对照组相比仍显著下降。（4）在丰富环境中饲养的小鼠受到足够的感觉和社交刺激后，其海马Auts2的蛋白表达亦显著下降，但皮层的Auts2蛋白表达无明显改变。<br>　　结论：（1）持续的神经元电活动刺激抑制了Auts2在体外和动物模型的表达。（2）抑制神经元电活动使auts2的mRNA表达增加，但未能改变Auts2的蛋白表达。