摘要目的:探讨FERMTs家族成员FERMT3基因及其编码蛋白Kindlin-3(整合素活化蛋白)在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤预后、基因突变、功能通路和免疫微环境的关系,为脑胶质瘤的精准治疗提供新的治疗靶点。<br> 方法:首先通过生物信息学分析FERMTs家族成员FERMT3基因及其编码蛋白Kindlin-3在脑胶质瘤中的表达情况。进一步通过多个数据集分析FERMT3基因与肿瘤预后、基因突变、功能通路和免疫微环境的关系,预测其与免疫治疗反应和潜在的相关小分子化合物之间的关系;并通过免疫组化验证其编码蛋白Kindlin-3在临床脑胶质瘤样本中的表达水平,同时通过多重荧光免疫组化染色验证其在脑胶质瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞(Glioma-associatedmicrogliaandmacrophages,GAMs)中的表达关系。<br> 结果:FERMT3基因及其编码蛋白Kindlin-3在胶质母细胞瘤组织中高度表达,是胶质瘤预后的独立预测因子。功能富集分析表明,FERMT3参与多种免疫相关途径,如免疫应答和细胞因子产生。此外,FERMT3的表达与几种免疫细胞的浸润、免疫评分以及与免疫检查点相关的基因表达呈正相关。进一步的分析表明,FERMT3的高表达与抗PD1治疗的更好反应有关。单细胞RNA-seq数据分析显示,FERMT3在小胶质细胞和组织驻留巨噬细胞中大量表达。多重荧光免疫组化染色显示其编码蛋白Kindlin-3与泛髓细胞标志物IBA1和小胶质细胞标志物TMEM119共表达。<br> 结论:FERMT3与脑胶质瘤临床病理特征密切相关,可作为独立的预后指标。FERMT3参与了免疫反应和细胞因子产生等免疫相关通路,其编码蛋白Kindlin-3可能在脑胶质瘤进展和靶向脑胶质瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞过程中起着至关重要的作用,可望成为脑胶质瘤免疫治疗的新靶点。
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