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基于络病理论分析卢秉久教授治疗HF的组方规律及分子机制

摘要目的:探讨肝纤维化病机与络病理论的相关性,并基于络病理论分析卢秉久教授治疗肝纤维化的组方规律,在此基础上对核心组方治疗肝纤维化的生物学机制进行分析,以期指导肝纤维化的临床中医诊疗及新药开发。<br>  材料与方法:论文一从肝纤维化的组织病理学、络病内涵及肝络病理论三个方面,对肝纤维化与络病理论的相关性进行探讨。采用病例回顾性分析的研究方法,收集自2011年10月至2021年1月于辽宁中医药大学附属医院肝病门诊就诊并由卢秉久教授诊治的肝纤维化患者的门诊病例,运用WPSOffice表格软件建立肝纤维化用药处方数据库,运用SPSS26.0软件进行频数分析和聚类分析;采用SPSSModeler18.1软件进行关联分析。论文三通过网络药理学探索,探究卢秉久教授治疗肝纤维化核心组方药物可能的作用机制。主要从药物有效成分(TCMSP数据库)、靶点信息(TCMSP、GeneCards、OMIM、Swisstargetprediction数据库)、GO富集及KEGGPathway(Metascapes数据库)等方面进行分析,并应用Venny2.1、CytoScape3.7.1软件及微生信网站将结果可视化;最后运用PubChem、PDB、STRING数据库及ChemDraw、PyMOL、AutoDockTools、DiscoveryStudio2016等软件对预测的药物成分及靶点蛋白进行分子对接验证。<br>  结果:<br>  通过探讨中医络病理论与肝纤维化病机的相关性,笔者认为中医络病理论与肝纤维化联系密切,肝纤维化的组织学病理改变是络病内涵的具象表述,肝络病理论是中医对肝纤维化的整体化认识。<br>  经数据挖掘统计研究,并基于络病理论分析,发现卢师治疗HF的总则为“以荣络为体,以通络为用”。具体用药上,卢教授注重补益中州之气,多用健脾益气之品;同时,亦强调人体气机通畅之重要性,治疗上善用疏肝解郁、行气活血、化痰祛湿之药。具体的组方思维大体可分为活血通络、解郁通络、散结通络、补肾通络及益气渗湿通络五类。核心药物组方为柴胡、郁金、丹参、茯苓、麸炒白术、太子参。<br>  应用网络药理学方法及分子对接技术,对卢秉久教授治疗肝纤维化的核心组方进行了富集分析与预测,研究发现核心组方治疗HF的主要有效成分可能为木犀草素、槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇、金合欢素等,主要作用靶点可能为RELA/NFκB、MAPK1/ERK、AKT1等,主要作用通路为乙肝、丙肝、癌症等疾病通路,IL-17、TNF、PI3K-Akt等信号通路及Th17细胞分化通路等。核心组方治疗HF的现代药理学机制,仍需要进一步通过实验研究进行验证。<br>  结论:<br>  1.中医络病理论与肝纤维化联系密切,肝纤维化的组织学病理改变是络病内涵的具象表述,肝络病理论是中医对肝纤维化的整体化认识。<br>  2.卢师治疗HF的总则为“以荣络为体,以通络为用”,具体的组方思维大体可分为活血通络、解郁通络、散结通络、补肾通络及益气渗湿通络五类。<br>  3.核心处方治疗HF的作用机制是多成分、多靶点、多通路的生物学过程,可能主要通过干预肝纤维化的疾病病因,调节免疫炎症反应,参与HSC的活化、增殖与凋亡等生物学过程治疗HF。

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