摘要膀胱癌(Bladdercancer)为人类泌尿系统的多发恶性肿瘤,发生率正逐渐上升,然而,膀胱癌在机体中产生发展的分子机制仍未阐明。通过生物信息学分析发现OLR1(氧化低密度脂蛋白受体1)与膀胱癌的发生和发展密切相关,有重大的作为膀胱癌诊断和治疗生物分子标志物的潜力。<br> 目的<br> 探究OLR1在TCGA(癌症基因组图谱数据库)膀胱癌数据库中的表达和对膀胱癌预后的影响,明确OLR1在膀胱癌病理组织中的表达,并和TCGA膀胱癌数据库的分析结果进行对照。通过体外细胞实验进一步探讨OLR1对膀胱癌T24和5637细胞的迁移、增殖、侵袭等生物学行为的影响。<br> 方法<br> 1.为了明确OLR1在膀胱癌中的表达及与患者预后的关系,本研究先从TCGA数据库(https://www.cancer.gov/)下载了TCGA-BLCAmRNA表达数据和临床数据,进行差异表达分析,生存分析以及单、多因素Cox分析,预测OLR1基因在膀胱癌中的表达及与膀胱癌患者预后的关系。<br> 2.收集荆州市第一人民医院于2020年10月-2022年11月之间进行手术切除的膀胱癌组织和与其配对的癌旁正常组织样本各18例,行免疫组化染色比较OLR1在膀胱癌组织和癌旁正常组织中的蛋白表达情况。<br> 3.细胞学实验:为进一步证实OLR1对膀胱癌细胞的生物学行为影响,我们利用OLR1siRNA转染T24,5637膀胱癌细胞系,干扰T24,5637膀胱癌细胞株中OLR1表达,转染后利用RT-qPCR和WesternBlot验证OLR1干扰效率,然后通过划痕实验、MTT增殖实验、Transwell侵袭实验观察OLR1转染干扰组和对照组膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的改变,证实OLR1对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学能力的影响。<br> 结果<br> 1.TCGA数据库生信分析:在膀胱癌组织中,OLR1表达水平显著高于膀胱正常组织中(P<0.05)。生存分析显示,OLR1高表达组患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)显著降低。单、多因素Cox分析表明OLR1基因可作为膀胱癌的独立危险因素,<br> 2.OLR1在膀胱癌组织中的阳性表达率为61.1%,在癌旁正常组织中的阳性表达率为22.2%。OLR1在膀胱癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。<br> 3.通过细胞划痕法、MTT增殖实验和transwell实验证实了OLR1干扰后膀胱癌细胞迁移、增殖和侵袭能力显著降低(P<0.05)。<br> 结论<br> OLR1在膀胱癌组织中表达升高,与膀胱癌的预后不良有关。干扰OLR1表达能够能够显著抑制膀胱癌细胞的迁移、增殖和侵袭能力。OLR1是膀胱癌预后的重要危险因素,有巨大的作为膀胱癌生物分子标志物的潜力。
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