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摘要多发性硬化症（MultipleSclerosis，MS）是一种可能受到遗传、表观遗传、环境等多方面因素之间复杂的相互作用的伴随着神经炎性反应与白质髓鞘脱失的神经退行性疾病，其发病率较高且疾病发展历程较长，一直以来都受到研究领域中的广泛重视。实验性自身免疫性脑脊髓炎（ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis，EAE）是研究者们最常用于研究MS的发病机制与治疗方法的动物模型，尽管不能完美的模拟MS的所有病理特征，但在MS发病后以神经炎性细胞的浸润以及引发的一系列神经炎性反应的病征这一方面能有较好的模拟效果，因而在研究领域中得到广泛的认可。本论文从EAE的神经炎性反应方面探究基于金纳米团簇的药物分子对于疾病的作用，从多个方面对药物的治疗效果与作用进行分析与评价，以期在多发性硬化症的药物治疗上提供有效的经验与思路。<br>　　金纳米团簇（GoldNanoclusters，AuNCs）作为研究很广泛的纳米材料，经过类生物源的配体对其进行修饰后提高其生物相容性并且降低细胞毒性，形成的独特的经过设计修饰的药物分子在多发性硬化症的治疗领域中具备很大的应用潜力。以实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型作为研究对象，本论文从以下几个方面进行探究：<br>　　（1）基于C57BL/6小鼠建立EAE的动物模型，即对9周龄大小的雌鼠通过皮下注射完全弗氏佐剂与腹腔注射百日咳毒素的方法建立慢性EAE模型。所有实验动物分为三组，对照组与EAE模型组连续30天给予腹腔注射0.1ml生理盐水作为对照，治疗组同时腹腔注射等量30ppm的AuNCs药物溶液。对EAE模型组与治疗组进行神经功能评分与分析，结果显示EAE模型组的小鼠神经功能受到较大的损伤，而治疗组的小鼠的损伤可能受到了AuNCs药物的抑制。<br>　　（2）使用旷场实验探究三组小鼠的自发运动能力，并以新物体识别实验、三箱社会交互实验与模块化条件行为操作箱任务测试的行为学实验来探究三组小鼠的社交能力以及学习认知与记忆能力在建模前期未出现运动能力损伤时的情况，在整体动物的层面上对EAE模型小鼠与治疗小鼠进行一定的评价与分析。实验结果表明EAE模型小鼠的社交能力与认知记忆能力相较于对照组出现了降低，而药物治疗组的小鼠相较于模型组有一定的提高。<br>　　（3）使用实时荧光定量PCR（QuantitativeReal-timePCR，RT-PCR）分析NLRP3基因的相对表达水平，并以蛋白质印迹法（Westernblot，WB）对脊髓蛋白中凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-associatedSpeck-likeproteincontainingaCARD，ASC）与半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)蛋白相较于甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）的表达情况进行检测，同时利用酶联免疫吸附（ELISA）对蛋白质样品中的IL-1β、IL-18、TNF-α以及Caspase-1的蛋白含量进行测定。以HE染色探究外周淋巴细胞对中枢神经系统的浸润情况，并对脊髓中凋亡斑点样蛋白形成的斑点（ASCSpeck）进行免疫荧光染色并对图片进行细胞核计数与ASCSpeck计数，以两者的比值来表示三组小鼠的脊髓中ASCSpeck的存在情况。实验结果说明EAE模型小鼠的脊髓中的炎性反应程度较高，但治疗组小鼠出现明显下降。<br>　　综上所述，EAE小鼠在经过建模后出现了较为严重的神经炎性反应，而通过腹腔注射AuNCs药物的方式能在一定程度上减轻炎性反应，降低炎性小体的数量，从而可能保护了治疗组小鼠的运动能力以及认知与记忆能力免受损害，即AuNCs药物可能为多发性硬化症的治疗提供新的思路与方法。