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海洋天然产物Dysidealactams E,F与Dysidealactone B的全合成研究

摘要【目的】<br>  1.完成海洋天然产物dysidealactamsE及F的首次全合成研究。<br>  2.拓展合成方法学,实现dysidealactoneB的全合成工作。<br>  3.建立drimane型倍半萜基本骨架的合成新方法,为深入的药理研究提供物质基础。<br>  【方法】<br>  1.首先,通过对dysidealactamsE,F与dysidealactoneB的逆合成分析,确定以β-环柠檬醛(9)为初始原料。<br>  2.应用Wittig烯烃化反应制备关键中间体1,3,3-三甲基-2-乙烯基环己烯(化合物10);后者与丁炔二酸二甲酯发生Diels-Alder反应后得到1-(甲氧基羰基)-5,5,8a-三甲基-3,5,6,7,8,8a-六氢萘-2-甲酸甲酯(化合物12)。<br>  3.随后通过路线一,即应用Barton-McCombie反应将化合物12结构中的4号位双键还原,所得二酯在三氟乙酸条件下水解形成酸酐,生成关键中间产物(±)-(5aS,9aS)-6,6,9a-三甲基-4,5,5a,6,7,8,9,9a-八氢萘并[2,1-c]呋喃-1,3-二酮(化合物8),两步总收率为10%;或应用路线二,即化合物12先在三氟乙酸条件下生成酸酐,再通过催化氢化反应将4号位双键还原生成化合物8(两步总收率25%)。<br>  4.最后,将化合物8分别与甘氨酸、尿素和三叔丁氧基氢化铝锂反应,即可实现海洋天然产物dysidealactamE(4)、dysidealactamF(5)和dysidealactoneB(7)的全合成。<br>  【结果】<br>  通过开展本论文工作,已实现海洋天然产物dysidealactamE、dysidealactamF和dysidealactoneB的全合成,共计制备化合物13个,同时建立了drimane型倍半萜基本骨架的合成新方法。<br>  【结论】<br>  1.以β-环柠檬醛为原料通过Wittig反应、Diels-Alder反应及酸性条件下分子内酸酐成环等步骤可构建drimane型倍半萜基本骨架。<br>  2.分别应用甘氨酸、尿素、三叔丁氧基氢化铝锂与drimane型倍半萜基本骨架中间体反应,成功实现了海洋天然产物dysidealactamE、dysidealactamF和dysidealactoneB的全合成。<br>  3.本论文制备的天然产物及其中间体为进一步探索该类型海洋天然产物的药理活性提供了物质基础。

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学位信息:
广东医科大学 药学 药物化学(硕士) 2023年
分类号 R284.3
发布时间 2023-12-07
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