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摘要背景：高血压是我国十分常见的慢性病，严重的高血压作为危险因素导致心脏、脑和肾脏等重要脏器的损伤。通过研究不同基因背景下高血压大鼠的肥厚心肌发现唾液酸转移酶7A(Sialyltransferase7A,Siat7A)是唯一呈现表达持续性升高的基因。我们以往的研究发现Siat7A促进心肌细胞中缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的稳定表达，并证明了Siat7A通过激活内质网应激促进心肌肥厚。然而内质网应激信号通路——蛋白激酶样内质网激酶(Protein kinase RNA-like ER kinase,PERK)、肌醇需要酶1(Inositol-requiring enzyme1,IRE1)、激活转录因子6(Activating transcription factor6,ATF6)是否参与心肌肥厚的发生，Siat7A是否通过激活三条信号通路启动内质网应激增加心肌细胞中HIF-1α尚不明确。因此我们选用血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,ANGⅡ)激发心肌发生肥大，探讨在心肌肥厚过程中PERK、IRE1、ATF6三条信号通路和HIF-1α相互作用机制。<br>　　方法：尸检标本中选取高血压所致肥厚心肌组织制成的石蜡切片；将造模成功的Wistar大鼠肥厚心肌组织制成石蜡切片；苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色和免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色检测心肌组织Siat7A、GRP78和HIF-1α的表达；将过表达Siat7A、敲低Siat7A、敲低HIF-1α的慢病毒转入具有人心肌细胞特性的AC16细胞；4-苯基丁酸(4-Phenylbutyric acid,4-PBA)处理AC16细胞和过表达Siat7A的AC16细胞；实时荧光定量PCR技术检测ANP、BNP、β-MHC、Siat7A、GRP78和HIF-1αmRNA水平的表达；Western Blot检测ANP、PERK、p-PERK、90kD和50kD的ATF6、IRE1、Siat7A、GRP78和HIF-1α蛋白水平的表达；细胞免疫荧光技术检测α-actinin、GRP78和HIF-1α的表达。<br>　　结果：检测尸检标本中高血压心肌肥厚组织中Siat7A、GRP78及HIF-1α表达增加；1μM AngⅡ处理AC16细胞24h后，ANP、GRP78、p-PERK、50kD的ATF6、IRE1、Siat7A和HIF-1α蛋白表达增加；AC16细胞和大鼠心肌组织高表达Siat7A后，ANP、GRP78、p-PERK、50kD的ATF6、IRE1、Siat7A和HIF-1α蛋白表达增加，HIF-1α荧光信号增强；AC16细胞和大鼠心肌组织敲低Siat7A后，ANP、GRP78、p-PERK、50kD的ATF6、IRE1、Siat7A和HIF-1α蛋白表达减少，HIF-1α荧光信号减弱；0mM、1mM、2mM、5mM的4-PBA处理AC16细胞2h后，ANP、GRP78、p-PERK、50kD的ATF6和IRE1蛋白表达减少，Siat7A蛋白表达无明显改变，4-PBA的浓度越高，ANP、GRP78、p-PERK、50kD的ATF6和IRE1降低越明显；5mM的4-PBA处理高表达Siat7A的细胞2h后，ANP、BNP、β-MHC、GRP78和HIF-1α的mRNA表达减少，ANP、GRP78、p-PERK、50kD的ATF6、IRE1和HIF-1α的蛋白表达减少，α-actinin、GRP78和HIF-1α的荧光强度减弱，Siat7A的mRNA和蛋白表达无明显改变；AC16细胞系低表达HIF-1α后，ANP、BNP、β-MHC和HIF-1α的mRNA表达减少，ANP和HIF-1α的蛋白表达减少，p-PERK、50kD的ATF6和IRE1蛋白表达无明显改变，Siat7A和GRP78的mRNA和蛋白表达无明显改变。<br>　　结论：①心肌肥厚发生中PERK、IRE1、ATF6三个内质网膜感受器被激活。<br>　　②Siat7A通过PERK、IRE1、ATF6信号通路启动内质网应激从而激活HIF-1α通路促进心肌肥厚。