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摘要背景：<br>　　肺癌是世界上死亡率最高的癌症之一，大多数肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）。由于肺癌的早期症状不明显，缺乏有效的早期筛查手段，大多数患者在发现时已经是中晚期，因此目前肺癌患者的预后较差。随着肺癌研究的不断深入，人们已经越来越意识到脂质代谢重编程在肺癌发生发展中的关键作用，并展开相应的机制探索。多项研究发现，在多种肿瘤中癌细胞的脂肪酸摄取、合成、氧化利用以及储存增加促进了肿瘤的恶性进展。然而，关于肺癌的脂质代谢重编程的研究却仍然不够，对肺癌脂质代谢的生物学过程以及分子机制的研究可能为早期肺癌的诊断以及肺癌患者的预后提供理论支持。<br>　　FABP5（Fattyacid-bindingprotein5，脂肪酸结合蛋白5）是脂肪酸结合蛋白家族的成员之一，参与脂肪酸的细胞摄取和转运过程，也是从头合成脂肪酸所必需的，并调节参与该途径的酶的表达，通过把脂肪酸靶向特定的代谢途径将脂肪酸转向复杂的脂质合成。此外，FABP5的功能也是肿瘤的细胞周期、迁移和体内生长所必需的。TCGA数据库分析发现，FABP5在NSCLC中呈高表达，其差异表达与NSCLC的肿瘤大小、分级、转移、TNM分期相关。<br>　　PFN2（Profilin2，前纤维蛋白2）是肌动蛋白结合蛋白，主要参与构成细胞骨架，调节肌动蛋白聚合。近年来，PFN2在一些癌症进展中发挥的重要作用逐渐受到人们的关注和研究。我们课题组前期针对PFN2进行了免疫共沉淀和质谱分析，寻找与PFN2发生潜在相互作用的蛋白质。在质谱结果中，我们关注到了分子FABP5。免疫共沉淀的结果则证明了PFN2可以与FABP5结合，因此我们推测PFN2可能通过FABP5影响NSCLC的生物学进程。于是本实验从细胞水平以及动物水平研究了PFN2对NSCLC的棕榈酸代谢的影响，该结果可能会对NSCLC的棕榈酸代谢提供新的治疗靶点。<br>　　方法：<br>　　首先，我们通过TCGA数据库分析PFN2在肺癌细胞中的表达及其与肺癌预后的关系。然后在临床样本的组学结果中筛选出了与PFN2结合的分子FABP5，并通过TCGA数据库分析了FABP5在肺癌中的表达。之后我们对NSCLC细胞株A549进行了PFN2的基因敲降，探索了PFN2的敲降可对NSCLC的EMT相关分子表达以及表型产生的影响，并通过WesternBlot实验探索了PFN2敲低后FABP5表达水平的变化。在此基础上对PFN2影响肺癌中脂质代谢的表型进行了探索，分别对细胞内中性脂质含量以及脂质代谢相关分子[如CD36(clusterofdifferentiation36,白细胞分化抗原36):介导脂质摄取；FASN（FattyAcidSynthase，脂肪酸合酶）：调控脂肪酸的合成；HSL（hormone-sensitivelipase，激素敏感性甘油三酯脂肪酶）：调控脂肪分解]进行了检测。接下来我们通过代谢组学考察了PFN2敲低后A549细胞的中长链脂肪酸差异并探索其机制。<br>　　结果：<br>　　我们通过TCGA数据库分析得出FABP5和PFN2肺癌中的表达升高，且与不良预后相关。同时发现了肺癌细胞中PFN2与FABP5的结合，随后证明了PFN2的敲低在肺癌细胞中影响FABP5表达的同时，影响了CD36，FASN，HSL等脂质代谢相关蛋白的表达，从而促进了肺癌细胞棕榈酸代谢的重编程。发现了在PFN2敲低后，肺癌细胞的棕榈酸分解利用显著降低，造成了细胞内的棕榈酸蓄积，进而影响了肺癌细胞的增殖以及细胞凋亡。本研究通过探索肺癌内PFN2的表达与FABP5、脂质含量以及脂质代谢相关分子之间的联系初次确定了PFN2促进肺癌EMT是通过棕榈酸代谢重编程实现的。<br>　　结论：<br>　　1.PFN2可以促进肺癌的EMT。<br>　　2.PFN2通过重编程棕榈酸代谢以促进肺癌的EMT。<br>　　3.PFN2通过PI3K/FABP5/AKT轴调控肺癌的棕榈酸代谢。