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摘要目的：对传统中药灵芝进行三萜类成分的分离与结构鉴定，并完成三萜类化合物的CYP酶抑制活性评价，揭示灵芝抑制CYP酶的主要活性成分，为灵芝的安全合理使用提供参考。<br>　　方法：1）本文利用95%乙醇对中药灵芝进行回流提取，进一步制备二氯甲烷萃取物，并通过体外、体内方法评价其对CYP酶的抑制作用。2）采用硅胶柱色谱、中压柱色谱（ODS）、HPLC、pre-HPLC色谱（ODS）等方法对灵芝二氯甲烷萃取物中的化学成分进行分离纯化。采用1HNMR、13CNMR、2DNMR、MS和X-射线单晶衍射等现代波谱学技术完成化合物的结构鉴定，并结合实验室现有化合物组成灵芝三萜类化合物库。3）借助体外代谢孵育方法评价灵芝三萜类化合物对CYP酶的抑制作用。4）通过代谢孵育方法评价灵芝三萜类化合物对相关临床药物的代谢抑制作用。<br>　　结果：CYP酶抑制作用体外评价显示灵芝二氯甲烷层萃取物对CYP1A2、2B6、3A4、2C9有显著抑制效果，且抑制作用的种属差异较小。药物代谢动力学评价表明灵芝二氯甲烷层萃取物抑制了非那西丁、安非他酮、咪达唑仑、双氯芬酸在大鼠体内的代谢过程。<br>　　从灵芝提取物中分离得到37个化合物，通过1DNMR、2DNMR、HRESIMSR等波谱学技术，结合CD和X-射线单晶衍射等方法鉴定其化学结构。化合物1-35均为羊毛脂烷型三萜，化合物36和37位齐墩果烷型三萜，包括新化合物14个（1-7、18-21、23-25），已知化合物23个（8-16、22、26-37）。其中，新化合物分别为ganodericaA(1)、ganodericaB(2)、ganodericaC(3)、ganodericaD(4)、ganodericaE(5)、ganodericaF(6)、12β-acetoxy-3β,7β-dihydroxy-11,15,23-trioxo-5α-lanosta-8,20E-dien-26-oicacid(7)、ganoderioneA(18)、ganoderioneB(19)、ganoderioneC(20)、ganoderioneD(21)、ganodrolA(23)、ganodrolB(24)、ganodrolC(25)。已知化合物分别为ganodrolD(8)、ganoderenicacidF(9)、ganodericacidA(10)、ganoderenicacidA(11)、methylganoderenateD(12)、ganoderenicacidE(13)、12β-acetoxy-3,7,11,15,23-pentaoxo-lanost-8,20E-dien-26-oicacid.(14)、ganodericacidC2(15)、ganoderenicacidC(16)、resinaceinL(17)、lucideniclactone(22)、5α-lanosta-7,9-(11)-dien-3β,24S,25R,26-tetraol(26)、ganolucidicacidD(27)、ganodericacidγ(28)、ganolucidateF(29)、7-oxo-ganodericacidZ(30)、lucidenicacidQ(31)、ganodericacidε(32)、15α-acetoxylganorbiforminG(33)、ganodermicacidP1(34)、15-hydroxy-ganodericacidS(35)、3β-hydroxy-oleana-11,13(18)-dien-28-oicacid(36)、eupatoricacid(37)。<br>　　CYP酶抑制作用评价显示化合物1-4、6、7对CYP1A2的抑制效果显著，IC50值分别为10.3、16.03、13.96、11.6、8.61、12.8μM；化合物25对CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9多种亚型均有抑制作用，IC50值分别为4.78、25.28、15.40、12.57μM。进一步评价化合物6和25对临床药物代谢的影响，结果显示均对利鲁唑、氯氮平等16种临床药物的代谢表现出显著的抑制作用。<br>　　结论：本文对我国传统中药灵芝的三萜类成分进行了分离纯化、结构鉴定以及CYP酶抑制作用评价，分离鉴定得到37个三萜类化合物，包括新化合物14个（1-7、18-21、23-25），已知化合物23个（8-16、21、26-37）。CYP酶抑制作用评价明确了灵芝三萜类化合物对CYP酶的显著抑制作用，并且是灵芝影响药物代谢的主要活性物质，为灵芝的配伍使用提供数据参考。