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摘要研究目的:骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种发病人群较广、病程较久，致残率及致畸率均较高的慢性关节退行性疾病。目前临床上OA的治疗方法仅能在一定程度上缓解疾病进展或控制疼痛症状，晚期只能选择关节置换等手术治疗方法。目前干细胞移植疗法已获得了长足的发展，由于其具有多向分化潜力、免疫调节功能及体外增殖能力强的特性而被广泛研究。以往的研究中认为关节软骨中含有较少的细胞及血供，具有较差的自我修复能力，而最近的研究表明，正常和OA关节软骨中同样含有组织特异性干/祖细胞，称为软骨干/祖细胞（cartilage-derivedstem/progenitorcells,CSPCs），在具有相同干细胞特性的同时，具有更易向软骨分化的特点，但目前关于在炎症环境下CSPCs的干细胞特性及其机制尚未完全阐明。Notch信号通路作为一种相对保守的信号途径，已被许多研究证明在胚胎发育、细胞命运决定、增殖、分化和维持稳态等方面扮演着重要角色，起到关键作用。本研究旨在探讨炎症环境下Notch信号通路对CSPCs增殖、迁移及多向分化能力的影响。<br>　　研究方法:CSPCs取自6天龄实验用SD大鼠，利用IL-1β刺激大鼠CSPCs诱发炎症反应，体外模拟OA炎症微环境。通过平板克隆实验检测CSPCs增殖能力的变化。Transwell及划痕实验检测CSPCs迁移能力的变化。RT-PCR及WesternBlot检测细胞炎症相关因子水平变化、Notch信号通路表达的变化及CSPCs成骨、成脂、成软骨分化相关基因表达的变化。采用半月板失稳术(destabilizationofthemedialmeniscus,DMM)法于大鼠右后肢建立OA模型，CSPCs组及CSPCs+DAPT组于术后4周膝关节腔内分别注射CSPCs或CSPCs+DAPT，Pelletier评分评价股骨髁表面软骨损伤情况。<br>　　研究结果:（一）炎症环境下CSPCs的增殖、迁移能力减弱，成软骨分化相关基因COL2A1、SOX9及ACAN的表达明显下降，成骨分化相关基因RUNX2、SPP1及成脂分化相关基因CEBP/α、PPARγ表达明显上升。（二）炎症环境下Notch信号通路受体NOTCH1、配体JAGGED1、转录因子RBPJK以及下游分子HES1的表达均显著上升。利用DAPT抑制Notch信号通路可减少环境中炎症相关因子的释放，恢复CSPCs的增殖、迁移能力，改善CSPCs成软骨分化能力。（三）大鼠DMM术后，行膝关节腔内CSPCs+DAPT注射治疗，可明显延缓OA进展，修复磨损软骨。<br>　　结论：炎症环境下CSPCs中Notch信号通路高度表达并抑制其增殖、迁移及成软骨分化能力，通过抑制该信号通路可恢复CSPCs增殖、迁移及成软骨分化能力，其与OA的发生发展及治疗密切相关。