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摘要目的：类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，至今仍未完全阐明。T细胞焦亡是RA的重要致病因素，本研究旨在探讨内质网氨肽酶2（EndoplasmicReticu-lumAminopeptidase2,ERAP2）在RACD4+T细胞焦亡中的作用及具体分子机制。<br>　　方法：取人外周静脉血，纯化并激活人CD4+T细胞后培养72小时，用WesternBlot技术检测健康对照（NC）组和RA组CD4+T细胞中焦亡相关蛋白和ERAP2的表达情况。流式细胞术检测两组细胞的死亡和活化Caspase-1水平。PCR技术检测焦亡相关分子和ERAP2在两组中的表达水平。ELISA检测培养液中IL-1β的释放情况，酶标仪检测培养液中的乳酸脱氢酶（LDH）的释放水平。在纯化人CD4+T细胞并培养72小时后利用shERAP2和LV-ERAP2两种慢病毒转染RA组CD4+T细胞和NC组CD4+T细胞。使用流式细胞术、LDH试剂盒、ELISA试剂盒和蛋白印迹术检测NC-shcontrol、RA-shcontrol、RA-shERAP2、LV-NC和LV-ERAP2各组CD4+T细胞焦亡水平。Hoechst33342/PI荧光染色检测各组细胞PI摄入情况。取健康人滑膜植入NCG小鼠背部皮下7天后经尾静脉注射经阴性对照病毒和shERAP2病毒处理后的三组NC-shcontrol、RA-shcontrol、RA-shERAP2CD4+T细胞，7天后利用组织免疫荧光技术检测各组组织驻留CD4+T细胞中Caspae-1的活化情况，以及通过PCR检测各组中相关炎症分子基因的表达情况。利用WesternBlot技术检测Hedgehog/SMO/Gli1信号轴相关蛋白在NC组和RA组的表达情况，并利用GLI1拮抗剂和SMO受体激动剂对ERAP2敲降后和过表达后各组细胞进行干预，然后检测各组细胞ASC、NLRP3、活性Caspase-1和GSDMD-N的蛋白表达情况。<br>　　结果：1.RA患者CD4+T细胞中ERAP2的基因和蛋白表达均明显上升，ERAP2敲低或过表达能明显下调或上调CD4+T细胞的焦亡水平。2.敲低ERAP2后，滑膜组织中CD4+T细胞的Caspase-1的表达水平明显下降，且化膜组织中相关促炎因子TNFA、IL6和IL1β的表达下调明显，而相关抗炎分子IL10和TGFB1表达明显上升。3.Hedgehog信号通路在RA的CD4+T细胞中激活明显下调，这与ERAP2的表达呈现相反的趋势，而在敲低ERAP2后的CD4+T细胞中Hedgehog信号通路激活水平又明显上调，且Hedgehog信号通路的激活能够减弱过表达ERAP2所导致的RACD4+T的焦亡。<br>　　结论：1.ERAP2在类风湿关节炎患者的CD4+T细胞中高度表达，并诱导CD4+T细胞焦亡的发生。2.ERAP2通过抑制Hedgehog信号通路促进CD4+T细胞的焦亡，从而调节类风湿关节炎的发展。