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钙蛋白酶激活对体外循环术后肺损伤的预测作用研究

摘要目的:<br>  本研究通过对经过体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)手术患者围术期血清钙蛋白酶(Calpains)水平的测定,探讨血清钙蛋白酶的激活是否可以作为体外循环术后急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的早期生物标志物,为体外循环术后ALI的预防和治疗提供新思路。<br>  方法:<br>  在这项前瞻性研究中,根据纳入和排除标准,将2022年2月到2022年7月扬州大学附属医院心脏大血管外科初次进行体外循环下心脏大血管手术的患者纳入研究。参考美国-欧洲会议共识(American-European Consensus Criteria, AECC),根据患者体外循环手术后是否发生ALI,将患者分为ALI组和非肺损伤组(Non-Acute lung injury,Non-ALI)。收集入组患者的临床资料及体外循环开始(基线)、体外循环 1小时、体外循环结束以及体外循环后1小时、体外循环后12小时、体外循环后24小时的血液,分离出血清后使用钙蛋白酶荧光试剂盒测定各时间点血清中钙蛋白酶的活性,以钙蛋白酶活性表示的血清钙蛋白酶水平,以每微升钙蛋白酶的相对荧光单位(RFU)表示。使用SPSS 26.0对所有的数据进行统计分析,结果以95%置信区间表示,P<0.05表示差异有统计学意义。<br>  结果:<br>  本次研究共有70例患者符合纳入标准,其中有20例患者发生ALI(28.57%)。1.与Non-ALI组相比,ALI患者的基本参数:术前心功能等级、手术时间、体外循环时间、主动脉钳夹时间明显增加,不良临床预后参数:机械通气时间、ICU住院时间及总住院时间明显延长。<br>  2.手术结束后,两组患者血清钙蛋白酶水平均较术前明显增加。在体外循环结束时,ALI组血清钙蛋白酶水平开始高于Non-ALI组,并且在随后的24小时内检测时间点显著高于Non-ALI组。<br>  3.经过单变量Logistic回归分析,心功能分级(OR 6.146,95%CI 1.608至23.484,P=0.008)、手术时间(OR 1.048,95%CI 1.024至1.071,P<0.001)、体外循环时间(OR 1.071,95%CI 1.032至1.112,P<0.001)、主动脉钳夹时间(OR 1.040, 95%CI 1.010至1.070,P=0.008)、体外循环结束后血清钙蛋白酶水平(OR 1.003, 95%CI 1.000至1.007,P=0.061)、体外循环后1小时血清钙蛋白酶水平(OR 1.004, 95%CI 1.002至1.007,P=0.002),结果显示心功能分级、手术时间、体外循环时间、主动脉钳夹时间、体外循环术后1小时血清钙蛋白酶水平与ALI发生风险高度相关。经多变量Logistic分析调整后,心功能分级(OR 74.171,95%CI 2.067至2660.883,P=0.018)、手术时间(OR 1.084,95%CI 1.024至1.147,P=0.005)、体外循环时间(OR 1.058,95%CI 1.001至1.181,P=0.046)和体外循环后1小时的血清钙蛋白酶水平(OR 1.011,95%CI 1.00至1.021,P=0.033)与ALI风险增加高度相关。<br>  4.体外循环术后1小时血清钙蛋白酶水平与体外循环时间相关,通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析体外循环术后1 h血清钙蛋白酶水平对术后ALI的诊断价值,曲线下面积为0.738(95%置信区间,0.615 - 0.861),最高敏感性和特异性截断值为33.52(RFU/μl)。<br>  5.体外循环术后1小时血清钙蛋白酶水平升高与ALI严重程度显著相关,同时也与机械通气(Mechanical Ventilation,MV)时间、ICU住院时间及总住院时间显著相关。<br>  结论:<br>  本研究表明,患者心功能分级、手术时间、体外循环时间和术中主动脉钳夹时间是体外循环术后ALI的临床危险因素,ALI将导致机械通气时间、ICU住院时间和总住院时间明显延长。体外循环术后血清中钙蛋白酶水平明显升高,血清钙蛋白酶水平升高与术后早期ALI的发生显著相关。血清钙蛋白酶水平可以作为体外循环术后ALI的早期生物标志物,对体外循环术后ALI的发生具有预测作用,其预测价值在术后1小时便已体现。同时,血清钙蛋白酶的升高也预示着较差的临床预后。深入了解钙蛋白酶的激活在体外循环术后ALI发生过程中的作用及机制,有助于进一步预防和治疗体外循环诱导的ALI。

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