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摘要目的<br>　　甲状腺癌发病率逐年升高，分化型甲状腺癌（Differentiatedthyroidcancer，DTC）预后良好，但约15%~20%的DTC复发转移灶会出现失分化，成为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（Radioactiveiodine-refractorydifferentiatedthyroidcancer，RAIR-DTC）。RAIR-DTC的治疗选择有限，预后较差，因此需要对RAIR-DTC进行早期诊断并探索新的治疗方法。前列腺特异性膜抗原（Prostate-specificmembraneantigen，PSMA）靶向放射性核素显像和治疗在前列腺癌患者中展现出显著的诊断及治疗价值，而甲状腺癌的新生血管内皮细胞中也有PSMA的表达，那么RAIR-DTC是否也能从PSMA靶向放射性核素显像和治疗中获益呢？本研究旨在探索68Ga-PSMA-11PET/CT在甲状腺癌中的临床价值，并评估PSMA作为RAIR-DTC新的诊断和治疗靶点的可能性。<br>　　方法<br>　　本研究前瞻性地纳入了23例DTC和17例RAIR-DTC。所有患者进行了68Ga-PSMA-11PET/CT和18F-FDGPET/CT显像。测量病灶的SUVmax和SUVmean，并进行CT密度校正，计算靶本比（Target-to-backgroundratio，TBR）。计算所有患者68Ga-PSMA-11PET/CT中肿瘤的SUVmax与肝脏SUVmean的比值。对12例甲状腺癌患者活检标本进行PSMA免疫组织化学检测。采用Fisher确切概率法比较68Ga-PSMA-11PET/CT与18F-FDGPET/CT对DTC与RAIR-DTC的检出率。两组患者的68Ga-PSMA-11PET/CT与18F-FDGPET/CT半定量参数的差异性通过Mann-WhitneyU检验进行比较。PET/CT半定量参数与临床参数的关系以及PSMA的表达与68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmax的关系均采用Spearman相关系数进行分析。<br>　　结果<br>　　40例患者共检出72个病灶，DTC组病灶40个，RAIR-DTC组病灶32个。检出率方面：68Ga-PSMA-11PET/CT检出DTC组病灶24个，RAIR-DTC组病灶19个；18F-FDGPET/CT检出DTC组病灶36个，RAIR-DTC组病灶31个。68Ga-PSMA-11PET/CT对DTC及RAIR-DTC病灶的检出率均明显低于18F-FDGPET/CT(60.00%vs.90.00%，P=0.004；59.38%vs.96.88%，P＜0.001)，有统计学差异。比较所有患者组、DTC组及RAIR-DTC组68Ga-PSMA-11PET/CT与18F-FDGPET/CT的半定量参数差异：在所有患者组中，68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmax低于18F-FDGPET/CT（6.17±3.98vs.6.95±6.44，P=0.453），但没有统计学差异；在DTC组中，前者的SUVmax高于后者（6.70±4.46vs.6.24±7.14，P=0.512），也没有统计学差异；而在RAIR-DTC组中，前者的SUVmax低于后者（5.49±3.27vs.7.80±5.51，P=0.047），有统计学差异。在所有患者及DTC组中，68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmean、TBRmax均高于18F-FDGPET/CT（SUVmean：3.95±1.73vs.3.82±1.47，P=0.431，4.17±1.99vs.3.59±1.53，P=0.662；TBRmax：4.03±2.56vs.3.89±3.62，P=0.419，4.16±2.81vs.3.51±4.07，P=0.150），但没有统计学差异；在RAIR-DTC组中，前者的SUVmean、TBRmax均低于后者（3.68±1.34vs.4.08±1.37，P=0.079；3.87±2.28vs.4.33±3.01，P=0.589），也没有统计学差异。在所有患者组、DTC组及RAIR-DTC组中，68Ga-PSMA-11PET/CT的TBRmean均高于18F-FDGPET/CT（3.53±1.52vs.2.79±1.29，P=0.002，3.46±1.70vs.2.64±1.39，P=0.015，3.62±1.30vs.2.96±1.16，P=0.040），有统计学差异。分别比较68Ga-PSMA-11PET/CT与18F-FDGPET/CT在DTC与RAIR-DTC组间的半定量参数差异：68Ga-PSMA-11PET/CT中，DTC组的SUVmax、SUVmean及TBRmax高于RAIR-DTC组（6.70±4.46vs.5.49±3.27，P=0.669，4.17±1.99vs.3.68±1.34，P=0.723，4.16±2.81vs.3.87±2.28，P=0.760），而TBRmean低于RAIR-DTC组（3.46±1.70vs.3.62±1.30，P=0.287），均无统计学差异。在18F-FDGPET/CT中，RAIR-DTC组比DTC组有更高的SUVmax（7.80±5.51vs.6.24±7.14，P=0.016）、SUVmean（4.08±1.37vs.3.59±1.53，P=0.011）、TBRmax（4.33±3.01vs.3.51±4.07，P=0.016）及TBRmean（2.96±1.16vs.2.64±1.39，P=0.047），有统计学差异。进一步分组比较68Ga-PSMA-11PET/CT阳性患者与阴性患者的18F-FDGPET/CTSUVmax及血清刺激性甲状腺球蛋白（stimulatedThyroglobulin，sTg），阳性组的上述指标均高于阴性组（8.08±7.74vs.5.71±4.37，P=0.013，284.72±193.76vs.116.48±113.54，P=0.013），有统计学差异。计算所有患者68Ga-PSMA-11PET/CT中肿瘤的SUVmax与肝脏SUVmean的比值，其中12例患者（7例DTC以及5例RAIR-DTC）的肿瘤/肝脏比大于1.5。18F-FDGPET/CT的半定量参数诊断RAIR-DTC的受试者工作特征（Receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲线显示，SUVmax诊断RAIR-DTC的最佳截断值为5.52，曲线下面积（Areaunderthecurve,AUC）为0.672，敏感度为58.06%，特异度为75.00%；SUVmean诊断RAIR-DTC的最佳截断值为3.70，AUC为0.681，敏感度为58.06%，特异度为77.78%；TBRmax诊断RAIR-DTC的最佳截断值为2.55，AUC为0.671，敏感度为77.42%，特异度为55.56%；TBRmean诊断RAIR-DTC的最佳截断值为2.53，AUC为0.642，敏感度为58.06%，特异度为72.22%。通过相关性分析，我们发现18F-FDGPET/CT及68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmax与临床参数均没有显著相关性。最后进行免疫组化分析，结果显示：RAIR-DTC患者H-score明显高于DTC患者，但PSMA表达水平与68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmax没有明显相关性。<br>　　结论<br>　　本研究表明68Ga-PSMA-11PET/CT可用于DTC与RAIR-DTC患者病灶的检出，但其检出率不及18F-FDGPET/CT。18F-FDGPET/CT有助于DTC与RAIR-DTC的鉴别诊断，而68Ga-PSMA-11PET/CT在DTC与RAIR-DTC方面的鉴别诊断效能欠佳。此外，PSMA在RAIR-DTC中有更高水平的表达，但肿瘤细胞摄取PSMA的能力与PSMA表达水平及肿瘤的分化程度无明显相关性。