摘要目的:<br> 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(relapsed/refractoryclassicHodgkinlymphoma,R/RcHL)患者生存率较低,目前尚无标准的治疗方案。免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)联合化疗是治疗此类患者较有前景的方法。与ICIs单药治疗的患者相比,ICIs联合化疗的患者生存期显著延长。由于免疫治疗具有非典型的治疗反应如假进展和超进展,因此筛选可能受益于此疗法的患者并预测预后至关重要。本研究通过对R/RcHL患者临床、血液学及影像资料的分析研究,筛选出患者早期无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)的独立危险因素,构建列线图模型并对模型进行评估。<br> 方法:<br> 本研究回顾性纳入2018年1月至2021年12月在重庆医科大学附属第一院核医学科及重庆大学附属肿瘤医院核医学科进行治疗前和治疗中18F-脱氧葡萄糖(18Fluorine-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(positronemissiontomography/computedtomography,PET/CT)显像的31例患者。收集患者的临床、血液学及影像资料,包括(1)年龄;(2)性别;(3)AnnArbor分期;(4)国际预后评分(internationalprognosticscore,IPS);(5)病理分型;(6)B症状;(7)病毒感染(EB病毒、乙肝病毒);(8)巨块病灶;(9)乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH);(10)中性粒细胞绝对值;(11)血小板;(12)白蛋白;(13)衍生中性粒细胞与淋巴细胞比率(derivedneutrophil-to-lymphocyteratio,dNLR);(14)标准摄取值(standardizeduptakevalue,SUV);(15)肿瘤代谢体积(metabolictumorvolume,MTV);(16)病灶糖酵解总量(totallesionglycolysis,TLG)。根据疗效评估将患者分为临床获益组(clinicalbenefit,CB)和非临床获益组(noclinicalbenefit,NCB)并比较两组间影像及血液学参数的差异。用Cox回归筛选上述变量以确定PFS的独立预测因子。根据受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线及曲线下面积(areaundercurve,AUC)计算的最佳截断值,将患者分为低危、中危和高危组。Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验用于比较不同组间的生存差异。将独立预测因子纳入绘制预测患者PFS的列线图。采用时间依存ROC、C-index、校准曲线及决策分析曲线(decisionanalysiscurve,DCA)进行模型评估。<br> 结果:<br> 1.NCB组的SUVmax、SUVmean、SUVpeak、SUVmaxwb、SUVmeanwb、MTVwb、TLGwb和LDH显著高于CB组(P=0.004;P=0.043;P=0.017;P=0.031;P=0.043;P=0.035;P=0.035;P=0.001),上述结果表明NCB组的患者肿瘤负荷较高。<br> 2.Cox多因素回归分析表明Lugano标准、SUVmax和LDH是PFS的独立预测因子(分别为P=0.007、0.039和0.004)。<br> 3.SUVmax和LDH的最佳截断值分别为11.62和258.5U/L(P<0.01)。生存曲线显示SUVmax≥11.62和LDH≥258.5U/L与较短的PFS有关(分别为P=0.003,P<0.001)。低、中、高危组之间的PFS差异具有统计学意义(P=0.0043)。<br> 4.使用Rproject绘制列线图模型、校准曲线和DCA。6个月时间依存ROC曲线的AUC值分别为0.748、0.900和0.974,12个月时间依存ROC曲线分别为0.723、0.947和0.967。C-index为0.906(95%CI:0.857~0.954)。校准曲线显示模型预测性能较好。DCA显示,当6个月和12个月PFS的预测阈值概率分别为56%和66%时,采取免疫联合化疗方案患者净获益较大。<br> 结论:<br> 1.本研究发现了基于18F-FDGPET/CT代谢参数和血液学参数的预后预测因子。SUVmax代表肿瘤代谢情况,反映肿瘤的坏死和凋亡;LDH反应肿瘤炎症环境。代谢和血液学参数的结合是预测患者PFS有效且无创的指标。<br> 2.SUVmax及LDH的水平与患者的预后呈负相关,SUVmax≥11.62和LDH≥258.5U/L的患者预后较差。<br> 3.Lugano标准可以早期有效地评估ICIs联合化疗的R/RcHL患者的疗效及预测预后,以判断是否继续进行治疗。<br> 4.由SUVmax及LDH所构建的列线图模型具有较好的区分度和准确度,可以初步预测患者预后,指导临床筛选可能受益于ICIs联合化疗方案的R/RcHL患者。
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