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摘要目的：<br>　　胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，目前胃癌的治疗存在疗效不佳等问题。深入研究胃癌发生发展的分子机制对于胃癌的诊疗有着重要意义。肌钙蛋白 T1（TNNT1）是编码肌钙蛋白复合物的三个亚基之一，近年来有研究报道TNNT1可能参与了多种肿瘤的调控，而关于 TNNT1 是否调控胃癌进展的研究尚无报道。本研究首先通过生物信息学分析验证了 TNNT1 在胃癌中的表达与肿瘤的关系，再在细胞水平、组织水平、动物水平进行实验验证其可能存在的胃癌调控关系，最后探索可能导致 TNNT1 调控胃癌进展的分子机制并进行实验验证。本研究可能在未来有助于胃癌的诊疗。<br>　　方法：<br>　　1. TNNT1 的生物信息学分析及验证：1）使用 TCGA 数据库、TIMER 2.0数据库、Kaplan-Meier Plotter数据库分析TNNT1基因在胃癌组织中的表达及预后情况；2 ）使用免疫组化、qRT-PCR、Western Blot 检测新鲜胃癌组织中TNNT1的表达情况以验证生物信息学分析，并分析免疫组化评分与临床病理特征之间的相关性。<br>　　2. TNNT1 的表达对胃癌细胞生物学功能的影响：1）利用重组慢病毒载体构建稳定表达的 TNNT1 干扰组/过表达组胃癌细胞模型，并使用 qRT-PCR、Western Blot法检测转染效率；2）使用CCK-8法、平板克隆实验以及生物信息学分析 KI67与 TNNT1表达的相关性，以分析 TNNT1的表达对胃癌细胞增殖的影响；3）使用划痕实验、Transwell细胞迁移及侵袭实验验证 TNNT1的表达对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响；4）利用裸鼠成瘤实验、免疫组化分析在体内水平研究TNNT1的表达对于胃癌细胞增殖的影响。<br>　　3. TNNT1调控胃癌进展的机制探索：1）通过GSEA富集分析筛选TNNT1调控胃癌进展的可能的分子机制，并在蛋白水平验证假设；2）使用通路抑制剂处理过表达模型细胞，通过 CCK-8 法、Transwell 迁移及侵袭实验分析通路抑制剂对模型细胞生物学功能的影响；3）在蛋白水平验证通路抑制剂对模型细胞蛋白表达的影响。<br>　　4. TNNT1 相关预后分子的初步探索：1 ） Pearson 相关性检验提取与TNNT1基因有共表达关系的基因并进行表达差异分析；2）SVM-RFE机器学习算法以及LASSO回归分析筛选TNNT1相关预后分子。<br>　　结果：<br>　　1. TNNT1 在胃癌中表达上调并与胃癌患者的病理分期及预后相关：1 ） TIMER 2.0数据库的泛癌分析表明，TNNT1在多种肿瘤中表达上调，TCGA数据库及 Kaplan-Meier Plotter 数据库分析表明 TNNT1 基因在胃癌中表达上调，且 TNNT1 的高表达与胃癌患者的差预后相关；2 ）免疫组化、qRT-PCR、Western Blot结果验证了生物信息学分析的结果，并提示 TNNT1的高表达与胃癌较晚的病理分期有关。<br>　　2. TNNT1 促进胃癌细胞增殖、迁移及侵袭：1）CCK-8 法及平板克隆实验表明TNNT1可以促进胃癌细胞的增殖能力，相关性分析表明TNNT1的表达与KI67 的表达呈正相关；2）划痕实验、Transwell 迁移及侵袭实验表明 TNNT1可以促进胃癌细胞迁移及侵袭的能力。<br>　　3. TNNT1 调控 JAK2/STAT3 轴促进胃癌细胞的进展：1）GSEA 富集分析提示TNNT1在胃癌中的表达上调可能会激活 JAK-STAT通路，Western Blot实验表明JAK2/STAT3信号轴相关蛋白表达水平随TNNT1表达水平的改变而改变；2）CCK-8法、Transwell迁移及侵袭实验表明，JAK激酶抑制剂 AG490处理后的过表达模型细胞的增殖、迁移及侵袭能力下降；3）Western Blot 结果表明， JAK激酶抑制剂AG490处理后的过表达模型细胞的JAK2/STAT3信号轴相关蛋白表达下调。<br>　　4. TNNT1相关预后分子的初步探索：TMEM191A、PPP1R14BP2、RTN4R、EFNA3、TUBB4A可能是参与TNNT1基因调控胃癌进展的重要预后分子。<br>　　结论：<br>　　1. TNNT1 基因在胃癌组织中表达上调，且与胃癌患者的预后密切相关， TNNT1的表达也与Stage分期、T分期、N分期有显著的相关性；<br>　　2. TNNT1基因在胃癌细胞中表达上调，体外实验表明 TNNT1基因可以促进胃癌细胞增殖、迁移及侵袭，体内实验表明 TNNT1 基因可以促进裸鼠的皮下肿瘤的增殖能力，且TNNT1的表达与KI67的表达呈正相关；<br>　　3. GSEA富集分析及体外实验表明TNNT1基因通过调控JAK2/STAT3信号轴影响胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭。<br>　　4. TMEM191A、PPP1R14BP2、RTN4R、EFNA3、TUBB4A 可能是参与TNNT1基因调控胃癌进展的重要分子。