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摘要目的：<br>　　肺癌是我国发病率及死亡率均位居首位的恶性肿瘤。其中，肺鳞癌（Lungsquamouscellcarcinoma，LUSC）是肺癌中第二常见的组织类型。目前，肺鳞癌的主要驱动基因尚未发现，并且仍没有一种有确切临床疗效的分子靶向药物问世。既往研究证明TRIM29是肺鳞癌的癌基因，但TRIM29在肺鳞癌中的研究尚缺乏，且TRIM29的上游调控机制尚不清晰。本课题组利用生物信息学、细胞生物学和分子生物学等技术，探讨组蛋白乳酸化通过TRIM29调控肺鳞癌细胞生物学行为的机制。本研究为肺鳞癌分子靶向治疗提供新的潜在靶点。<br>　　方法：<br>　　1、生物信息学、临床肺鳞癌石蜡包埋组织切片分析TRIM29在癌与癌旁正常组织中的表达，分析TRIM29与肺鳞癌患者的临床特征及预后相关性。<br>　　2、RT-qPCR、Westernblot及细胞免疫荧光验证肺鳞癌细胞株中TRIM29的表达及靶向TRIM29的siRNA转染效果。CCK8增殖实验、细胞划痕等实验证实TRIM29表达量变化对肺鳞癌细胞生物学行为的影响。<br>　　3、生物信息学分析LDHA在肺鳞癌的癌与癌旁正常组织中的表达；免疫组化分析肺鳞癌石蜡包埋组织中组蛋白乳酸化PanKla、H3K18la的细胞表达定位；RT-qPCR、Westernblot及细胞免疫荧光验证PanKla、H3K18la在肺鳞癌细胞株中的表达。<br>　　4、CCK8增殖实验、细胞划痕、小室迁移及侵袭实验、克隆形成实验等分析糖酵解抑制剂对肺鳞癌细胞生物学行为的影响；Westernblot、RT-qPCR验证糖酵解抑制剂干预后肺鳞癌细胞系中组蛋白乳酸化PanKla、H3K18la水平以及TRIM29表达的变化。<br>　　结果：<br>　　1、通过下载及分析TCGA数据库中肺鳞癌基因表达和临床病理信息，结果显示，与相对应的肺正常组织比较，TRIM29在肺鳞癌中高表达（P＜0.05）；TRIM29的表达与临床特征以及患者的生存时间无相关性；免疫组化结果显示，TRIM29定位在细胞质。<br>　　2、与正常肺支气管上皮细胞BEAS-2B相比，肺鳞癌细胞株NCI-H520及NCI-H226中的TRIM29表达量均更高；TRIM29siRNA可以有效下调TRIM29蛋白的表达水平；下调TRIM29表达后肺鳞癌细胞增殖、迁移能力下降。<br>　　3、通过下载及分析TCGA数据库中肺鳞癌基因表达和临床病理信息，结果显示，与相对应的肺正常组织比较，LDHA在肺鳞癌中高表达；免疫组化显示PanKla和H3K18la均定位在细胞核；与正常肺支气管上皮细胞BEAS-2B相比，肺鳞癌细胞株NCI-H520及NCI-H226中的组蛋白乳酸化PanKla和H3K18la水平升高。<br>　　4、CCK8增殖实验、细胞划痕、小室迁移及侵袭实验、克隆形成实验等结果表明，糖酵解抑制剂可有效抑制肺鳞癌细胞增殖、迁移与克隆形成能力；且糖酵解抑制剂同时降低组蛋白乳酸化水平、TRIM29的mRNA及蛋白表达水平。<br>　　结论：<br>　　1、TRIM29是肺鳞癌中重要的促癌基因，可作为诊断肺鳞癌疾病的重要生物标志物。<br>　　2、组蛋白乳酸化水平降低可抑制肺鳞癌的进展。<br>　　3、组蛋白乳酸化调控TRIM29的表达影响肺鳞癌进展。